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目的:
进一步探讨二紫赞育胶囊的促排卵作用机制,研究该方对雄激素致不孕大鼠全血微量元素锌(Zn)、铜(Cu)、铁(Fe),血清催乳素(PRL)及卵巢组织形态学的影响,阐明其通过对体内微量元素(TE)的补充和调节而改善神经内分泌代谢网络,调控下丘脑-垂体-卵巢轴的正常反馈,恢复生殖系统的正常形态和功能,从而达到促排卵目的的作用机制,以期为临床应用提供新的实验依据,为开发新药打下更全面的基础。
方法:
本实验以雄激素致不孕大鼠(ASR)为研究对象,将造模成功的ASR选其中60只,随机分为二紫赞育胶囊高剂量组(简称二高组)、二紫赞育胶囊低剂量组(简称二低组)、枸橼酸氯米芬胶囊组(简称氯米芬组)、模型对照组(简称模型组),每组15只。另选取15只正常雌性SD大鼠作为空白对照组(简称空白组)。空白组、模型组均灌以0.9%的生理盐水,每日1次;二高组、二低组分别灌以二紫赞育胶囊浸膏高剂量(6.0g/kg·d)、低剂量(3.0g/kg·d),每日1次,连续用药30天;氯米芬组在5日的动情周期中前半期(即头2日)给药,给予氯米芬(16.7mg/kg.d)灌胃,后半期(即后3日)停药,共用药6个人工周期(即30天)后取血和卵巢进行PRL、微量元素的测定和卵巢形态学的观察。
结果:
1.模型组大鼠血清PRL含量明显高于空白组(P<0.01),二高组与空白组相比无显著差异(P>0.05);二低组、氯米芬组与模型组无明显差异(P>0.05)。
2.二高组及二低组Zn、Cu、Fe含量均高于模型组(P<0.01,P<0.05),二高组与空白组无明显差异(P>0.05),二低组明显低于空白组(P<0.01)。二高组Cu/Zn比值明显低于模型组,与空白组无显著差异(P>0.05),二低组、氯米芬组、模型组Cu/Zn比值均明显高于空白组(P<0.01),二低组与模型组无显著差异(P>0.05)。
3.二高组卵巢组织明显增大,色泽鲜红,可见各级生长发育卵泡,卵泡数目明显增多,卵泡明显增大。氯米芬组可见不同发育期的卵泡,体积虽大但形状不规则,细胞结构较紊乱,核固缩,周围透明带厚薄不均匀,以增厚、扭曲为主,部分断裂,颗粒细胞层次减少,黄体细胞排列松散紊乱。模型组及二低组卵巢体积较小,色泽苍白,卵细胞结构不清,或囊泡呈原始状态,表面虽可见不同发育期的卵泡,但卵泡数目少,卵泡较小,且形状不规则,多呈囊性扩张,内含大量浆液性物,卵泡壁颗粒层细胞稀疏,层次明显减少,基本无黄体。
结论:
上述结果表明:二紫赞育胶囊能显著降低PRL水平;能提高血Zn、Cu、Fe的含量,且高剂量组可降低Cu/Zn比值;能恢复卵巢的病理改变、增加卵巢各级卵泡总数和黄体数,从而达到高质量诱发排卵的目的。该实验表明了中医药治疗无排卵性不孕是通过多途径、多环节对机体进行整体调节,使机体功能恢复正常,从而使卵巢功能恢复正常,达到促排卵的作用,为临床应用二紫赞育胶囊提供了更全面的实验依据。