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目的:观察姜黄素对大鼠重症急性胰腺炎(Severe acute panereatitis，SAP)干预后不同时间点的腹水量、血清淀粉酶(Amylase，AMY)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor-，TNF-)、白介素-6(Interleukin-6，IL-6)水平的变化;观察胰腺组织大体形态和病理改变、Toll样受体4(Toll like reeeptor4，TLR4)和核因子-κB(Nuclear Factor-κB,NF-κB)表达水的变化以探讨TLR4-NF-κB在SAP大鼠中的信号通路的转导机制，进一步揭示姜黄素在大鼠SAP中的防治作用。方法:SD雌性大鼠54只，体重约180-250g，随机分为正常组(N组)、模型组(M组)、姜黄素预处理组(C组)，各组按照3h、6h、12h分为3个亚组，每组6只。N组采取开腹后不经胰胆管推注牛磺胆酸钠而仅翻动十二指肠及胰腺组织后关腹;M组用5%的牛磺胆酸钠按1.0ml/kg逆行胰胆管推注诱导SAP;C组造模前2h用姜黄素100mg/Kg于腹腔注射；N组和M组动物分别于术前2小时腹腔注射40%丙二醇溶液1ml/100g.分别于3h、6h、12h三个时间点处死大鼠，测定腹水量；采用全自动生化分析仪测定大鼠血清AMY；ELISA法检测血清TNF-、IL-6、IL-10的含量，光镜下观察胰腺组织病理改变，用免疫组化（Envision二步法）检测TLR4和NF-κB蛋白的表达水平。所有结果均用SAS8.0软件分析。结果：①血清AMY：N组AMY水平较低，M组于造模后3h开始升高，随时间而递增，以6h升高为著。M组血清AMY较N组、C组明显升高(P＜0.01，P＜0.05)；②M组、C组与N组相比血清IL-6、TNF-均明显升高(P<0.05)，且以6h升高为明显; C组IL-6、TNF-水平较M组明显下降（P＜0.05）。③胰腺组织的病理学改变及评分：N组胰腺组织病理学改变未见明显异常，仅见轻微充血水肿，个别炎性细胞浸润。M组各时间点胰腺小叶结构不均，小叶间隔明显增大，腺体组织充血、水肿、出血、坏死、炎性细胞浸润均清晰可见，胰管上皮细胞脱落及嗜酸性变，小叶缺失。随着时间的推移，炎症加重，以12h时最明显;C组胰腺组织在充血、坏死及炎症细胞浸润方面均较M组为轻，但仍可见坏死灶、胰管上皮的脱落及嗜酸性变。C组与M组同时间点相比病变程度减轻。N组的Schimdt评分值各时间点均无显著性差异(P>0.05)。M组、C组各时间点的Schimdt评分均明显高于N组(P<0.01)。随着时间的推移，M组的评分值逐渐上升，12h时达高峰;C组各时间点的评分值明显低于M组(P<0.05)。④胰腺组织TLR4、NF-κB的表达：N组的TLR4、NF-κB蛋白表达活性很低，M组大鼠各时间点的胰腺组织NF-κB、TLR4的阳性表达水平较N组和C组明显增加（P＜0.05），且随时间的延长而增加，造模成功后3h内即有TLR4蛋白表达，在12h处于高峰。C组各时间点胰腺组织NF-κB、TLR4蛋白的阳性表达较M组有所下降（P＜0.05）；而TLR4与NF-κB的表达相平行。C组各时间点阳性细胞表达明显低于M组(P＜0.05)，且各组NF-κB、TLR4蛋白水平的变化与形态学改变基本一致。结论:1.本实验采用逆行胰胆管推注牛磺胆酸钠成功构建了SAP大鼠模型。2.TLR4、NF-κB在大鼠重症急性胰腺炎胰腺组织中表达增强，提示了TLR4/NF-κB信号通路的激活参与了SAP的发生发展，与SAP的发病机制密切相关，可能是发生胰腺出血坏死及重症胰腺炎发生的的重要机制之一。3.姜黄素能在一定程度上抑制TLR4/NF-κB信号通路的激活，下调NF-κB调控的多种细胞因子相关基因表达，从而起到一定的防治作用。