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目的观察FIZZ1和肿瘤坏死因子α（TNF-α）在慢性阻塞性肺疾病大鼠中表达水平的动态变化，探讨两者在慢性阻塞性肺疾病中的作用，同时探讨黄芪甲苷（AST）治疗COPD的可能机制。方法雄性SD大鼠108只随机分为4组：正常对照组(A组)18只，COPD模型组30只(B组，分为模型二周组、四周组、八周组各10只)，黄芪甲苷低剂量组30只(C组，分为黄芪甲苷低剂量二周组、四周组、八周组各10只)，黄芪甲苷高剂量组30只(D组，分为黄芪甲苷高剂量二周组、四周组、八周组各10只)。B,C,D组采用每天熏吸香烟和气管内2次滴加脂多糖(LPS)联合刺激方法制作大鼠COPD模型，同时C,D组在每次熏吸香烟前30min予以黄芪甲苷1mL灌胃(用1%羧甲基纤维素钠溶解，分别含黄芪甲苷3mg,9mg)，A,B两组同时用助溶剂羧甲基纤维素钠1mL灌胃。经上述处理后，分别于二周、四周、八周3个时间段处死大鼠，常规病理切片观察各组各时间点大鼠气道和肺组织的形态学变化，免疫组织化学法检测肺组织中FIZZ1、TNF-α蛋白水平，RT-PCR法检测肺组织中FIZZ1、TNF-α mRNA的表达情况。结果1、大鼠肺组织病理变化情况正常对照组气道管壁结构完整，周围无炎症细胞浸润，肺泡结构形态未见破坏；COPD模型二周组气道壁及平滑肌增厚，气道上皮受损，部分纤毛脱落，气道周围及肺泡间隔内有大量炎症细胞浸润；COPD模型四周组与二周组相比，气道壁及平滑肌明显增厚，管腔相对变窄，部分肺泡破坏、融合，肺泡腔扩大，仍有炎性细胞浸润；COPD模型八周组与四周组相比，气道壁及平滑肌增厚更明显，管腔更窄，大部分肺泡破坏、融合，肺泡腔扩大，肺泡间隔断裂。经黄芪甲苷干预后，与同时间段的COPD模型组相比，气道管腔狭窄程度和肺泡结构破坏程度有减轻，且黄芪甲苷高剂量组减轻越明显。2、大鼠肺组织FIZZ1、TNF-α mRNA和蛋白的表达水平FIZZ1、TNF-α mRNA和蛋白在正常肺组织中表达较弱，COPD模型组FIZZ1、TNF-αmRNA和蛋白随着刺激时间的延长，表达呈增加趋势，均高于对照组（P<0.05）；COPD模型二周组支气管肺组织中FIZZ1、TNF-α mRNA和蛋白表达水平增加，四周组FIZZ1、TNF-α mRNA和蛋白表达水平升高较明显，两者相比，差异有显著性（P<0.05）；八周组其表达水平进一步升高，与四周组相比，差异有显著性（P<0.05）；经黄芪甲苷干预后，与同一时间段的COPD模型二周、四周、八周组比较，FIZZ1、TNF-α mRNA和蛋白表达水平均有下降，且黄芪甲苷高剂量组较低剂量组下降较明显，差异有显著性（P<0.05）；结论1、FIZZ1、TNF-α在慢性阻塞性肺疾病大鼠模型中呈动态变化过程，可能参与了COPD的发生发展过程。2、黄芪甲苷能减轻COPD气道炎症和重塑，延缓COPD的进程，且呈量效相关性，其机制可能与下调FIZZ1、TNF-α的表达有关。