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目的1.检测Tenascin-C在ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块形成过程中,不同时期(4、8、16、24、32w)表达的动态变化,探讨其表达特性。2.探讨MR靶向探针anti-Tenascin-C-USPIO在动脉粥样硬化斑块中的特异性成像,为临床动脉粥样硬化分子成像的应用提供实验依据。材料和方法1.取ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠50只,高脂饲料喂养,建立小鼠动脉粥样硬化(AS)模型,C57BL/6小鼠50只为同源对照组,普通饮食喂养。分别于喂养第4、8、16、24、32周(w)时处死小鼠,检测血脂,显微镜观察斑块病理改变并进行定量分析,免疫组织化学方法检测动脉粥样硬化斑块内Tenascin-C的表达。2.20只ApoE-/-小鼠予高脂饮食喂养建立动脉粥样硬化模型,将其分为靶向探针组10只,对照组10只,分别喂养至16、24w,探针组注射anti-Tenascin-C-USPIO,对照组注射单纯USPIO(n=5/组/周),于注射24h后进行7.0T MR成像,检测斑块信号改变。成像后立刻取主动脉标本进行Tenascin-C免疫组化染色,并行普鲁士蓝染色,观察斑块内铁沉积。结果1.模型组总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)水平均高于对照组(P均<0.05)。随着造模时间的进展,模型组斑块面积及斑块面积/管腔面积比值不断增加,各时期比较均有统计学意义(P<0.05)。模型组斑块内Tenascin-C表达量随着AS进展而升高,AS 32w小鼠斑块内部Tenascin-C表达升高最显著,高于8、16、24w 小鼠(0.49±0.07vs0.04±0.02,0.12±0.03,0.21±0.04,P<0.05)。2.靶向探针组的斑块信号改变率较对照组明显降低(16w:-15.65 ±0.78%vs.-3.43 ± 2.57%;24w:-26.38 ± 1.54%vs.-11.12 ± 1.60%,P<0.05)。并且在靶向探针组中,24w时斑块的信号改变率较16w亦明显降低(P<0.05)。免疫组化染色显示探针组Tenascin-C随着斑块进展表达升高,与MR图像斑块信号改变程度相一致。普鲁士蓝染色显示探针组斑块内较多蓝染颗粒,而对照组则极少。结论1.Tenascin-C的表达量随着斑块进展不断增加,主要表达于脂核周围及破裂的纤维帽中,Tenascin-C的表达水平变化可能与动脉粥样硬化进展及斑块不稳定性有关。2.7.0TMR可以对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块模型进行活体评估。anti-Tenascin-C-USPIO探针可实现小鼠动脉粥样硬化斑块的靶向MR体内成像,用于监测斑块的进展,为动脉粥样硬化分子成像的进一步开展奠定了基础。