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目的:
乳腺癌是女性高发肿瘤。三阴性乳腺癌缺乏针对性治疗手段,相对预后较差。通过探讨三阴性乳腺癌中PARP-1和BRCA-1的表达及其亚细胞定位与P53和临床病理因素的关系,为三阴性乳腺癌开展PARP-1抑制剂靶向治疗提供参考。
方法:
收集中国医科大学附属第一医院2007年1月至2010年9月确诊,未经放、化疗的三阴性乳腺癌病例120例,并选取同时期非三阴性乳腺癌病例80例作为对照。采用免疫组织化学(S-P法)检测其BRCA-1、PARP-1、P53的表达,并分析三者的相关性及与临床病理参数的关系。
结果:
BRCA-1阳性信号除位于细胞核外,亦可位于细胞浆。BRCA-1蛋白在非三阴性和三阴性乳腺癌阴性表达率分别为16.50%(13/80)和32.50%(39/120),两者差异显著(p<0.05)。细胞核表达缺失率在三阴性乳腺癌组(48.33%,58/120)显著高于非三阴乳腺癌组(33.75%,27/80,p<0.05)。PARP-1在非三阴性乳腺癌和三阴性乳腺癌组中的表达阳性率分别为43.75%(35/80)和50.83%(61/120),两者无显著差异(p>0.05)。非三阴性乳腺癌和三阴性乳腺癌中,PARP-1的表达均与BRCA-1蛋白及其核表达无关(p>0.05)。三阴性乳腺癌组中PARP-1的表达与P53相关(r=0.22,p<0.05),而在非三阴性乳腺癌组中无统计学相关性(p>0.05)。BRCA-1的异位表达在非三阴性乳腺癌中与P53相关(r=-0.29,p<0.05),而在三阴性乳腺癌中无统计学相关性(p>0.05)。三阴性乳腺癌中,BRCA-1蛋白的异位表达与年龄(r=0.23,p<0.05)和组织学分级(r=-0.18,p<0.05)相关,与肿瘤大小、淋巴结转移情况、分期、月经状态及家族史无统计学相关性(p>0.05);PARP-1的表达与肿瘤大小(r=0.21,p<0.05)和分期(r=0.23,p<0.05)相关,但与年龄、组织学分级、淋巴结转移情况、月经状态和家族史无统计学相关性(p>0.05)。
结论:
BRCA-1的表达缺失,尤其是细胞核表达的缺失与三阴性乳腺癌密切相关;BRCA-1的异位表达与P53无关,与年龄和组织学分级相关。PARP-1的表达升高与P53、肿瘤大小和分期相关。BRCA-1的表达缺失和PARP-1的高表达为应用PARP-1抑制剂治疗三阴性乳腺癌提供依据。