β-环糊精及其衍生物包合阿维菌素的研究

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本文用高效液相色谱法测定了环糊精包合阿维菌素工艺的包合率,并对方法做出了评价。用β-环糊精和羟丙基-β-环糊精包合阿维菌素,分别采用红外、紫外、差示扫描量热仪、热重分析仪验证了包合物的生成,并测试了包合物的水溶性和光稳定性,且选择了较优的包合方法、优化了包合的工艺条件。研究了阿维菌素、阿维菌素-β-环糊精包合物、阿维菌素-HP-β-环糊精包合物在汞灯照射下的光解动力学特征。选择较优的包合方法制备了小檗碱-α-环糊精包合物,采用薄层色谱法、差示扫描量热仪、热重分析仪验证了包合物的生成,通过响应曲面法优化了包合的工艺条件。得到以下结论:(1)以高效液相色谱法检测包合率,标准曲线方程为Y=19.61X-0.72,R=0.9998;精密度试验的RSD在0.63%~0.84%之间;对照试验回收率在96.4~98.9%之间,RSD在0.27~0.83%之间。这说明了高效液相色谱法检测包合率的准确度和可靠性。(2)用β-环糊精包合阿维菌素,选择水搅拌法进行包合,采用红外、紫外、TGA验证了阿维菌素-β-环糊精包合物的生成。用正交试验法确定了包合的最佳工艺条件为:包合温度35℃,包合时间8h,主客体投料质量比10:1.0。通过测试,被包合后,阿维菌素的水溶性提高了8.36×104倍,阿维菌素的光稳定性显着提高。(3)用HP-β-环糊精包合阿维菌素,选择溶液搅拌法进行包合,采用红外、TGA、DSC验证了阿维菌素-HP-β-环糊精包合物的生成。用正交试验法确定了包合的最佳工艺条件为:包合温度50℃,包合时间8h,主客体投料质量比100:3。通过测试,包合使阿维菌素的水溶性提高了9.60×105倍,阿维菌素的光稳定性也显着提高。(4)在300~600W汞灯照射下,在浓度为100~800μg·mL-1阿维菌素-甲醇-水溶液中,阿维菌素的光解符合光解动力学方程,半衰期为4~8min。阿维菌素被β-环糊精和HP-β-环糊精包合后,在300~600W汞灯照射下,400μg·mL-1的包合物-甲醇-水溶液中阿维菌素的光解不符合光解动力学方程,但光稳定性显着提高。汞灯照射30min后,阿维菌素的残留率为2.92%,被β-环糊精包合的阿维菌素的残留率为10.1%,被HP-β-环糊精包合的阿维菌素的残留率为23.8%。(5)用α-环糊精包合小檗碱,选择乙醇为有机溶剂、加热搅拌制备包合物。采用TLC、DSC、TGA对包合物的形成做了验证。采用响应曲面法研究了包合温度、包合时间、主客体投料质量比对包合效果的影响和因素间的交互作用,并通过验证试验,得出最佳包合条件为包合温度66.5℃,包合时间3.52h,主客体投料质量比=5.84:1。
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