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利用ICP-MS可实现多组份的免疫分析,在临床检测领域具有较大的应用潜力。但是,传统的多孔板活性位点有限,作为免疫反应固相载体,在一个孔中包被不同抗体时受到歧视效应影响,限制了基于ICP-MS的免疫分析在多组份临床检测方面的应用。本论文以链霉亲和素化的免疫磁球替代传统多孔板作为固相载体,将不同抗体分别包被在磁球上,根据检测需求进行灵活组合,建立了一种基于ICP-MS的磁球免疫分析方法。根据不同的抗原组合类型(多种大分子组合,以及大分子和小分子组合),通过调整捕获和免疫反应的顺序,实现了该方法在生物大分子和小分子同时检测上的应用。主要研究成果如下:(1)建立了基于ICP-MS的双抗体夹心磁球免疫分析方法。通过生物素化抗体单独包被磁球的步骤,以及磁球免疫反应相关参数的优化,实现了临床十分重要但浓度差别较大的三种妇科肿瘤标志物HER-2、HE4和CA15-3的同时检测。经过优化免疫反应条件,该方法对于HER-2,HE4和CA15-3,其检测范围分别为12~1000ng/mL,8~2000 pmol/L和5~200 U/mL,其检出限分别为3.94 ng/mL,2.59 pmol/L和1.62 U/mL,相对标准偏差分别达到了2.61%(HER-2,15 ng/mL),4.90%(HE4,25 pmol/L)和6.68%(CA15-3,10 U/mL)。血清加标回收实验的结果证明基质对检测结果没有影响。将该方法对临床血清中3种目标蛋白的同时检测结果与时间分辨荧光免疫分析结果进行对比,结果具有较好的一致性(r~2=0.9568(HER-2),0.9485(HE4),0.9133(CA15-3)),表明该方法在临床上可以同时检测3种肿瘤标志物。(2)建立了基于ICP-MS的竞争性磁球免疫分析方法。通过免疫反应固定生物素化抗体的加入量,后用过量磁球进行捕获的方式,以及磁球免疫反应相关参数的优化,探索了生物大分子HER-2和小分子FT3、FT4的同时检测。我们考察了稀土标记抗原和磁球用量对于FT3和FT4的ICP-MS检测信号强度的影响,以及磁球捕获时间对于三种目标分子的检测效果的影响。实验结果表明,FT3和FT4进行同时检测存在相互干扰,而HER-2与FT4同时检测不存在相互干扰且具有良好的线性动态响应(r~2(HER-2)=0.9975,r~2(FT4)=0.9977)和较低的检出限(HER-2为7.14 ng/mL,FT4为2.11 pmol/L),可用于实际临床样品的分析。