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硒元素在人体生理活动中起着至关重要的作用。依布硒啉因为含有能够模拟GSH-Px作用的苯并异硒唑酮结构而表现出较高的抗氧化、抗肿瘤等多种生物活性,因此也被公认为最具研究潜力的药物之一。1,2,4-三氮唑类衍生物具有副作用小、生物活性高、药物靶向性强等优点。“S-C”键可以提高化合物分子与生物机体的相容性,使其表现出更高的生物活性。基于此,我们以依布硒啉为先导化合物,设计合成了14个基于苯并异硒唑酮结构的取代硫基-1,2,4-三氮唑衍生物(9a-9n),并且通过IR、1H NMR、13C NMR和HR-ESI-MS等方法对其进行了确证,然后采用CCK-8法对人体肺癌(A549)、肝癌(SMMC-7721)、人体宫颈癌(Hela)和小鼠成纤维(L929)细胞的增值抑制活性进行了评价。大多数化合物对SMMC-7721细胞的增殖抑制活性弱于阳性对照物乙烷硒啉,化合物9n表现出与对照物乙烷硒啉同等强度的增殖抑制活性,其IC50值是8.91μmol/L。但化合物9b和9c比乙烷硒啉表现了更好的增殖抑制活性,其IC50值分别是6.02μmol/L和6.01μmol/L。此外,我们发现短链取代衍生物的9a、9b和9c对SMMC-7721细胞的增殖抑制活性优于长链取代衍生物的9d、9e、9f和9g。大多化合物对于Hela细胞的增殖抑制活性弱于两种阳性对照物5-氟尿嘧啶和乙烷硒啉,但化合物9k和9n表现出优于对照物5-氟尿嘧啶和乙烷硒啉的增殖抑制活性,尤其是化合物9k表现出显著的增殖抑制活性,其IC50值是3.94μmol/L。目标化合物对A549细胞表现出了不同程度的增殖抑制活性,其中活性最好的为化合物9n,其IC50值是9.14μmol/L,但所有化合物对该细胞增殖抑制活性均弱于5-氟尿嘧啶和乙烷硒啉。大多数化合物对于L929细胞毒性效果都比对照物5-氟尿嘧啶小,其中9h、9i、9l、9m对L929细胞的毒性最小,IC50值均大于50μmol/L。综上所述,不同的取代基团的引入对目标化合物的生物活性和选择性产生重要影响,这为我们进一步研究此类衍生物奠定了基础。