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为了探讨全氟辛酸(Perfluorooctane acid，PFOA)对动物的肝脏毒性与发育毒性，本论文研究了肝脏表观遗传效应中的DNA总甲基化与特异抑癌基因GSTP1甲基化以及DNMTs酶的表达，本论文分两部分探讨PFOA诱导肝脏毒性可能的机制，以及中药枸杞多糖(Lycium barbarum polysaccharide，LBP)逆转PFOA造成DNA损伤的相关调控。 建立孕期暴露PFOA对母鼠及仔鼠的损伤模型，确定PFOA损伤模型的最佳剂量。将100只孕0d小鼠随机分为5组，每组20只，除空白对照组饲喂正常饲料，1、2、5、10 mg/kg·d PFOA模型组，饲喂不同剂量的PFOA染毒饲料，从孕1-17d。观察母鼠的流产情况，仔鼠的成活情况，母鼠及仔鼠的体重，脏器指数。结果显示，与空白对照组相比，PFOA显著提高孕鼠的流产率、肝脏指数和MDA的含量，显著降低体重、脾脏指数。PFOA显著提高仔鼠的肝脏指数和MDA的含量，显著降低成活率、脾脏指数，并且PFOA造成损伤的程度存在剂量依赖性，最终确定PFOA最佳造模剂量为5 mg/kg·d。 研究中药成分LBP对PFOA诱导的肝脏损伤的保护机制。将100只孕0d小鼠随机分为5组，每组20只，A为空白对照组饲喂正常饲料，灌服生理盐水，B为模型组饲喂5 mg/kg·d PFOA的染毒饲料，灌服生理盐水，C、D、E组小鼠饲喂5mg/kg·d PFOA的染毒饲料，同期灌服20、40、80 mg/kg·d LBP溶液，从孕1-17d。结果显示，与模型组比较，LBP显著提高孕鼠的体重，脾脏指数，子宫指数，SOD、GSH-PX的含量，显著降低肝脏指数、肾脏指数;显著提高仔鼠的体重，脾脏指数，子宫指数，SOD、GSH-PX的含量，DNA总甲基化水平，DNMT1、DNMT3a、DNMT3b的表达，GSTP1编码的谷胱甘肽-S转移酶的含量，显著降低肾脏指数，GSTP1甲基化及其mRNA的高表达。 胚胎期暴露PFOA诱导出生后的仔鼠，生长发育缓慢，肝、肾氧化性毒性损伤，DNA甲基化异常改变，及LBP拮抗PFOA氧化性损伤和调控DNA甲基化高表达。