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本文通过筛选出具有良好抑菌作用的中药,同时这些中药也有一定的增加抗菌药药效的作用,这些中药作为后期组方的候选药材,确定榆栀散组方(由地榆、栀子和大黄组成),研究榆栀散抑菌作用与临床应用效果,为合理用药提供科学依据。1.选用CLSI推荐的肠杆菌科常用的几大类抗菌药物对临床分离的16株大肠杆菌进行初步的MIC测定,通过表型做出初步的筛选,进而根据CLSI所推荐的初筛和确证试验检测耐药菌株是否产ESBLs,在获得产ESBLs的基础上通过PCR对产ESBLs的常见耐药基因进行检测,进而确定分离的耐药大肠杆菌所含有的ESBLs的具体的基因型。结果表明,16株分离株都含有耐药基因,含两种耐药基因7株,含三种耐药基因3株,分离菌株均产ESBLs,对头孢噻肟钠、头孢曲松钠、头孢他啶、阿莫西林等耐药率高达100%,对其他抗菌药也有不同程度的耐药。2.采用12种中药的亚抑菌浓度与大肠杆菌耐药的抗菌药物联合对所分离的耐药大肠杆菌进行传代,测定候选中药对传代的耐药大肠杆菌菌所耐受的抗菌药物MIC值的影响,优选出具有抑制耐药大肠杆菌作用的中药,确定由地榆、栀子、大黄组成的榆栀散,进而采用上述方法测定榆栀散对传代耐药菌MIC值的影响。结果表明榆栀散可增强青霉素类、头孢菌素类、氟喹诺酮类等抗菌药的抑菌作用。3.选取健康10日龄肉鸡进行耐药菌株的体内攻毒试验,采用榆栀散水煮液、白头翁散水煮液分别治疗。实验结果表明,高剂量和中剂量榆栀散对大肠杆菌人工感染鸡具有很好的治疗效果,其治愈率分别达到了90.0%和83.3%,优于与之相对应的白头翁散,其治愈率仅为73.3%,表明榆栀散治疗鸡大肠杆菌感染的效果要优于传统的白头翁散。4.根据菌体细胞壁超微结构、菌液中AKP含量、胞外可溶性蛋白含量、菌体总蛋白以及细菌DNA等五个指标,分析榆栀散对产ESBLs大肠杆菌的抑菌作用。结果表明,榆栀散主要是破坏了细菌结构的完整性,细胞壁、细胞膜通透性增加,使得菌液中AKP含量、胞外可溶性蛋白含量增加,虽然对菌体总蛋白含量没有明显影响,但抑制了某些菌体蛋白以及DNA的合成,从而影响菌体的正常代谢,而发挥抑菌作用。5.应用榆栀散水煎液对5个品种共1058只大肠杆菌病病鸡进行了临床效果试验,结果表明榆栀散水煎液对耐药菌株引起的鸡大肠杆菌病具有较好的疗效,平均治愈率为91.6%,有效率达89.3%。相比白头翁水煮液的治疗效果,榆栀散水煮液平均有效率提高了7.9%,平均治愈率提高了6.0%,为在养鸡场采用榆栀散治疗鸡大肠杆菌病提供了理论和技术支持。