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研究背景和目的：乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,其中有15%称为三阴性乳腺癌(Triple-negative breast cancer,TNBC),即不表达雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2。目前国内外对TNBC的研究进展较为缓慢,化疗仍然是其患者术后治疗的主要手段。紫杉醇作为抗微管化疗药物,是TNBC术后的首选临床化疗药物,然而临床应用中仍有很大部分TNBC对此耐药,其机制可能与TNBC细胞内PI3K/Akt信号通路激活有关。PIB5PA可抑制PI3K/Akt信号通路的活化,但其是否能通过此途径来增强三阴性乳腺癌细胞对紫杉醇的敏感性尚无明确的答案,也是该课题的研究重点。方法：体外培养乳腺癌细胞株MCF-7和MDA-MB-231,采用MTT比色法观察不同浓度(0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5μmol·L-1)紫杉醇处理后对两种细胞株生存率的影响；流式细胞仪PI单染法检测不同浓度紫杉醇处理MCF-7和MDA-MB-23148h后对细胞凋亡率的影响；应用免疫蛋白印迹法(Western blot)检测I0.3μmol·L-1紫杉醇处理MCF-7和MDA-MB-231不同时间点Bcl-2家族成员蛋白表达情况。将pCGN-PIB5PA质粒转染对紫杉醇相对不敏感人乳腺癌细胞MDA-MB-231,同时设立对照组,0.3μpmol·L-1紫杉醇处理24h后,免疫蛋白印迹法检测PIB5PA,磷酸化Akt以及Bcl-2家族成员蛋白的表达情况,采用MTT法和PI单染法检测PIB5PA转染MDA-MB-231后对紫杉醇敏感性的影响。结果：选取两株乳腺癌细胞株MCF-7和MDA-MB-231经过紫杉醇一起培养后,发现紫杉醇能明显诱导MCF-7细胞的凋亡,然而MDA-MB-231细胞株对紫杉醇相对不敏感；与此现象相对应的是,紫杉醇诱导MCF-7细胞中Bim蛋白的明显上调,而MDA-MB-231细胞株经紫杉醇处理后Bim表达几乎没有变化；过表达PIB5PA后三阴性细胞株MDA-MB-231对紫杉醇敏感性明显增强,表现为转染后MDA-MB-231细胞的生存率明显降低,同时其凋亡率明显升高；同时伴随着细胞中磷酸化Akt水平降低,Bim的表达增高。结论：PIB5PA能显著增强紫杉醇诱导MDA-MB-231细胞的凋亡；PIB5PA在MDA-MB-231细胞凋亡中的作用可能与抑制磷酸化脂,上调Bim的表达有关。