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目的:探讨Notch1基因沉默对人肺腺癌细胞SPC-A-1BM侵袭能力的影响及其对基质金属蛋白酶9（Matrix metalloproteinase 9,MMP-9）基因表达的影响。方法:1.培养人正常支气管上皮细胞16HBE和人肺腺癌细胞SPC-A-1BM,待均达到对数生长期时,提取总RNA并逆转录成cDNA,然后通过实时荧光定量聚合酶链反应（Real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-PCR）检测Notch1 mRNA在两种细胞中表达情况。2.在第一步结果的基础上,将人肺腺癌细胞SPC-A-1BM分为3个组,分别为:空白对照组（无siRNA干扰）、siRNA阴性对照组（Notch1非特异性siRNA干扰,siRNA-NC）和siRNA实验组（Notch1特异性siRNA干扰,siRNA-Notch1）,利用RNA干扰技术设计合成能够靶向沉默Notch1基因的小干扰RNA序列,并在核酸转染试剂脂质体LipofectamineTM2000（Lipo2000）介导下转染SPC-A-1BM细胞,在各组细胞转染36h后,利用RT-PCR和蛋白免疫印迹（Western Blot,BT）技术检测转染后各组SPC-A-1BM细胞中Notch1 mRNA和蛋白表达水平的变化。3.Transwell细胞侵袭实验研究转染后各组SPC-A-1BM细胞侵袭能力的差异;4.通过RT-PCR和Western Blot技术检测转染后各组SPC-A-1BM细胞中MMP-9mRNA和蛋白表达水平的变化。在得到各组数据资料后,通过单因素方差分析的方法进行统计学分析,以P<0.05为具有统计学差异。结果:1.Notch1基因在肺腺癌细胞株SPC-A-1BM中的表达:RT-PCR结果显示SPC-A-1BM细胞中Notch1 mRNA表达量是16HBE细胞中的4.121±0.913倍,并有统计学差异（P<0.05）。2.Notch1基因沉默后各组肺腺癌细胞SPC-A-1BM中Notch1mRNA及蛋白表达水平:结果显示空白对照组、siRNA阴性对照组和siRNA实验组细胞中Notch1 mRNA相对表达量分别为1.000±0.000、0.967±0.026和0.347±0.045,蛋白相对表达量分别为0.551±0.026、0.519±0.060和0.242±0.024,对实验数据进行统计学分析,发现siRNA实验组与siRNA阴性对照组及空白对照组相比,Notch1mRNA及蛋白表达水平均下降,并有统计学意义（P<0.05）。siRNA阴性对照组较空白对照组相比无统计学差异（P>0.05）;说明Notch1-siRNA可以有效的抑制SPC-A-1BM细胞中Notch1 mRNA及蛋白的表达。3.Notch1基因沉默对肺腺癌SPC-A-1BM侵袭性的影响:对各组肺腺癌细胞SPC-A-1BM进行转染并继续培养36h后进行Transwell细胞侵袭实验,结果显示空白对照组、siRNA阴性对照组和siRNA实验组中穿膜细胞个数分别为84.17±5.69、81.67±4.65和30.83±3.62,进行统计学分析,发现siRNA实验组与空白对照组相比抑制率为63%,有统计学差异（P<0.05）,siRNA阴性对照组与空白对照组相比抑制率为3%,无统计学差异（P>0.05）;表明siRNA靶向沉默Notch1能够降低肺腺癌细胞SPC-A-1BM的侵袭性。4.Notch1基因沉默后各组肺腺癌细胞SPC-A-1BM中MMP-9 mRNA及蛋白表达水平:结果显示空白对照组、siRNA阴性对照组和siRNA实验组细胞中MMP-9 mRNA的相对表达量分别为1.000±0.000、0.979±0.037和0.389±0.025,MMP-9蛋白的相对表达量分别为0.394±0.058、0.372±0.050和0.234±0.034,进行统计学分析,发现siRNA实验组较siRNA阴性对照组及空白对照组相比,MMP-9 mRNA及蛋白表达水平均下降,并有统计学意义（P<0.05）,siRNA阴性对照组较空白对照组相比无统计学差异（P>0.05）;表明沉默Notch1基因能够下调MMP-9表达。结论:Notch1在肺腺癌细胞SPC-A-1BM中存在过表达,siRNA靶向沉默Notch1基因能够抑制SPC-A-1BM细胞侵袭,并能够下调MMP-9的表达,提示NSCLC中Notch1可能通过MMP-9途径抑制促进细胞侵袭转移。