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第一部分包含替诺福韦的三联抗HIV方案对于中国HIV感染者血脂的影响 背景: 富马酸替诺福韦酯(Tenofovir disoproxil fumarate,TDF)是抗逆转录病毒治疗(Anti-Retroviral Therapy,ART)的重要组成部分,也是目前中国使用最广泛的抗HIV药物之一.但是,由于TDF在中国上市的时间尚短,关于中国HIV感染者对TDF耐受性的研究较少.本研究旨在观察包含TDF的ART方案对中国HIV感染者血脂水平的影响. 方法: 回顾性纳入414名ART方案中包含TDF的HIV感染者.收集每位HIV感染者的人口学特征和ART后多个时间点的外周血CD4+T淋巴细胞计数、血浆甘油三酯水平和血浆总胆固醇水平.统计分析ART后HIV感染者血脂变化以及发生高脂血症的危险因素. 结果: ART治疗96周后,93.2%(386/414)HIV感染者检测HIV病毒载量低于检测下限.外周血CD4+T淋巴细胞计数由347.78 ± 201.21 cells/μl升高至433 ± 192.99 cells/μl (P＜0.001).血浆总胆固醇和甘油三酯水平分别由3.96±0.83mmol / L升至4.53± 0.87mmol / L(P＜0.001)和1.59±1.10mmol / L升至1.88±1.35mmol / L(P＜0.001).ART后高甘油三酯血症与高BMI(OR = 1.13,P= 0.01),ART前高血浆甘油三酯水平(OR = 2.33,P＜0.001)和使用蛋白酶抑制剂(OR = 7.58,P＜0.001)有关,而高胆固醇血症与ART前高血浆总胆固醇水平(OR = 3.58,P＜0.001)有关. 结论: 包含TDF的ART方案在中国HIV感染者中具有良好的抗HIV疗效,但也可导致高甘油三脂血症和进行性血浆胆固醇水平升高.ART前存在高BMI、高血浆总胆固醇水平、高血浆甘油三酯水平和使用蛋白酶抑制剂的的HIV感染者需在ART过程中注意监测其血脂变化. 第二部分色氨酸-犬尿氨酸代谢通路紊乱对HIV感染者内皮细胞功能影响 背景: 心血管疾病是 HIV 感染者常见的慢性并发症之一.吲哚胺 2-3 加氧环化酶(Indole-2,3-dioxygenase,IDO)及其催化产物与 HIV感染者的心血管疾病密切相关,但其作用机制尚不清楚. 方法: 入组38名HIV感染者和18名HIV抗体阴性健康志愿者.采集HIV感染者在ART前后及健康志愿者的血液样品,检测血液样品中血脂水平、多种血浆细胞因子浓度(包括LBP、CD14、IL-6、CD163、LPS、ICAM-1、VCAM-1)和血浆中色氨酸及其代谢产物浓度. 结果: 与ART前相比, HIV感染者ART后血浆高密度脂蛋白浓度显著升高(Z=-2.604, P=0.009),但仍低于健康人(Z= -2.536,P=0.011).ART可显著降低HIV感染者血浆IL-6(Z= -2.808,P=0.005)等炎症相关性细胞因子浓度,但不能降低HIV感染者血浆LPS(Z=-0.767,P=0.443)、sCD14(Z=-0.848, P=0.396)、CD163(Z=-1.184,P=0.236)、LBP(Z=-1.167,P=0.243)浓度.ART还可使HIV感染者外周血IDO活性降低至正常人水平(Z=-0.544,P=0.587).ART前HIV感染者血浆VCAM-1(R2=0.5079,P＜0.001)、ICAM-1(R2=0.3323,P＜0.001)浓度均与IDO活性呈正相关,ART后仅血浆VCAM-1浓度与IDO活性相关(R2=0.1986, P=0.0065).但ART前后VCAM-1(R2=0.3787, P＜0.001)和ICAM-1(R2=0.158, P=0.0135)浓度变化均与IDO活性变化量呈正相关. 结论: ART可明显降低HIV感染者的慢性炎症和免疫激活状态.长时间ART可将HIV感染者 IDO 活性降低至正常人水平.异常活化犬尿氨酸代谢途径与 HIV 感染者内皮功能受损密切相关,提示色氨酸-犬尿氨酸通路可能参与了内皮功能损伤,并最终导致心血管事件的发生.但是其具体机制仍有待进一步验证.