目的：大量研究表明，急性肺栓塞发生、发展的病理生理机制非常复杂，除了栓子直接阻塞肺动脉和神经体液因素导致的血管痉挛，使肺血管床面积减小，引起肺动脉高压，严重者导致右心功能不全，甚至休克、死亡外，亦可引起肺间质的变化，主要表现为间隔内大量出血、淤血、炎性细胞浸润，肺泡间隔增厚，肺泡支架结构破坏，部分肺组织机化等一系列病理生理变化。研究发现，细胞外基质（extracelluar matrix，ECM）合成和降解失衡是引起ECM积聚导致肺间质发生变化的重要病理生理因素，而基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）及其抑制物（tissue inhibitor of metalloproteinases，TIMPs）是调节ECM降解的重要体系。MMP-9作为基质金属蛋白酶家族的成员，可降解细胞外基质的大多数成分，TIMP-1可特异性抑制MMP-9的活性。失平衡MMP-9/TIMP-1导致细胞外基质代谢失常，并可能参加肺间质的改变。因此我们建立了急性肺栓塞（APE）模型，通过Masson染色、电镜观察肺组织以及肺间质形态学变化，测定肺组织均浆中羟脯氨酸（HYP）的表达，ELISA法测定肺组织匀浆中MMP-9及其抑制因子1（TIMP-1）的含量，探讨急性肺栓塞中肺间质的改变。　　 方法：选取48只健康新西兰兔，体重3.0～3.5kg，雌雄不拘。将Berman球囊漂浮导管堵塞兔左下肺动脉开口处，充盈球囊，堵塞左下肺动脉，建立兔APE模型。动物随机分为6组：（1）假手术组（n=8），（2）栓塞1h组（n=8），（3）栓塞4h组（n=8），（4）栓塞8h组（n=8），（5）栓塞12h组（n=8），（6）栓塞24h组（n=8）。实验动物分别在相应时间点处死，取少量左肺组织4％多聚甲醛固定，进行HE、Masson染色观察肺组织以及肺间质形态学变化；4％的戊二醛固定，进行电镜观察组织察微结构变化；液氮速冻，测定肺组织匀浆中羟脯氨酸（HYP）的表达及用酶联免疫法测定MMP-9、TIMP-1的表达。采用SPSS13.0版统计软件处理数据（P<0.05）。　　 结果：　　 1 肺组织病理改变：光镜下HE染色示：栓塞后呈弥漫性病变，并随栓塞时间的延长病理改变逐渐加重；透射电镜显示栓塞后超微结构损害显著，Ⅱ型肺泡上皮细胞表面微绒毛数量显著减少，嗜锇性板层小体显著减少，线粒体大部分嵴和少部分膜融合，模糊不清或缺失；肺栓塞12h、24h时可见间质胶原纤维显著增生。　　 2 Masson染色在栓塞1h组、4h组、8h组均与假手术组相似，胶原纤维的量和分布均无显著改变，栓塞12h组、栓塞24h组与假手术组相比较，胶原纤维的量和分布明显增加。肺组织匀浆羟脯氨酸（HPY）含量变化：兔肺栓塞后，肺组织匀浆中HPY水平逐渐增高。兔肺栓塞1h、4h、8h组各组分别为（79.52±14.92，84.04±14.42，88.33±17.70）μg/g，与假手术组无显著性差异（P>0.05）；兔肺栓塞12h、24h组肺组织HPY含量分别为（113.62±22.20，139.48±19.61）μg/g与假手术组相比有显著性差异（P<0.05）。　　 3 肺组织匀浆中MMP-9及其抑制因子1（TIMP-1）的含量变化：肺栓塞4h、8h、12h、24h各组为（3.90±0.55，4.64±0.56，5.49±0.85，6.8±0.64）ng/ml，与假手术组比较MMP-9的含量均有显著增高（P<0.05）；栓塞1h、4h、8h组各组TIMP-1含量分别为（1.24±0.15，1.30±0.10，1.36±0.13）ng/ml与假手术组相比无明显差异（P>0.05），12h、24hTIMP-1含量为（1.53±0.16，1.80±0.24）ng/ml比以前各栓塞点明显升高（P<0.05）。　　 4 MMP-9/TIMP-1的比值在假手术组、栓塞1h组、栓塞4h组、栓塞8h组、栓塞12h组、栓塞24h组分别为（2.24±0.11，2.4±0.11，2.9±0.21，3.3±0.22，3.6±0.26，3.8±0.19）。与假手术组相比，栓塞1h组、栓塞4h组、栓塞8h组、栓塞12h组、栓塞24h组肺组织中MMP-9/TIMP-1明显升高（P<0.05）。　　 结论：　　 1、本实验成功建立APE动物模型。本模型经肺动脉造影，具有可控性强、重复性好的优点，为研究肺栓塞的病理生理、血流动力学、药物作用及影像学研究提供了较好的动物模型。　　 2、光镜下HE染色示栓塞后呈弥漫性病变，并随栓塞时间的延长病理改变逐渐加重；透射电镜示，栓塞12h时间质胶原纤维增生，24h时增生更为显著；Masson染色结果示，随着栓塞时间的延长胶原纤维逐渐增加，羟脯氨酸作为标志物，在栓塞12h时开始表达上调，均提示存在肺间质的改变。　　 3、实验兔急性肺栓塞引起的肺损伤伴肺组织匀浆中MMP-9、TIMP-1表达均上调，但是以MMP-9增加明显，MMP-9/TIMP-1之间比例失衡。导致大量ECM成分被降解，基底膜严重破坏，有助于中性粒细胞、巨噬细胞等炎症细胞穿透基底膜，导致和加重肺损伤。