【摘 要】
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羟基磷灰石（Hydroxyapatite,HA）作为一种新型仿生材料,其良好的生物相容性、生物活性、以及可进行离子交换的优良特性,让其一直以来是生物材料及环境功能材料方面的研究热点。本文将HA与氧化石墨烯（Graphene oxide,GO）进行复合,以硬模板法制备复合微球,以提高药物负载效率。同时以HA、GO与壳聚糖（Chitosan,CS）复合,乳化交联成球,制备出两种负载与释放性能优异且形貌
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羟基磷灰石（Hydroxyapatite,HA）作为一种新型仿生材料,其良好的生物相容性、生物活性、以及可进行离子交换的优良特性,让其一直以来是生物材料及环境功能材料方面的研究热点。本文将HA与氧化石墨烯（Graphene oxide,GO）进行复合,以硬模板法制备复合微球,以提高药物负载效率。同时以HA、GO与壳聚糖（Chitosan,CS）复合,乳化交联成球,制备出两种负载与释放性能优异且形貌良好的载药微球。通过X射线衍射（XRD）、傅里叶变换红外光谱（FTIR）、拉曼光谱仪（Raman）、场发射扫描电子显微镜（FESEM）、扫描电子显微镜（SEM）、X射线光电子能谱（XPS）、X射线能量色散仪（EDX）、同步热分析仪（TG）、全自动比表面积与孔隙度分析仪和激光粒径分析仪等一系列测试手段对所制备的样品进行分析和表征研究,并以姜黄素作为载药模型进行了载药性能的测试,以包封率及载药量两个指标对微球的载药性能进行评估,以载药微球在体外的释放测试及对释放曲线进行拟合,研究微球的药物释放性能与动力学释放模型,同时以中国仓鼠卵巢细胞株（Chinese hamster ovary cells,CHO）对微球材料进行细胞毒性测试。以合成的球状碳酸钙作为硬模板,通过水热法以离子交换方式成功制备了球状中空的HA/GO复合微球,研究不同合成条件对复合微球制备的影响。研究表明:初始反应物浓度、GO的量、控制剂的用量、水热反应时间等因素很大程度上影响着微球的成型效果,在初始反应物Ca Cl2与Na2CO3浓度均为0.3 mol/L,GO的量为0.1 mg/m L,控制剂柠檬酸的量为0.5 mol/L,水热反应时间为6 h时,可以制得形貌良好的中空HA/GO复合微球,粒径在5.1～7.7μm,孔径在40 nm左右。同时发现球状的结构能提高药物的负载量,其药物包封效率为（20.90±0.31）%、载药量为（2.95±0.19）%。对其释放曲线进行拟合分析发现,HA/GO复合微球的体外释放基本符合一级动力学方程,也就是说HA/GO负载药物的释放速率与负载药物的量的一次方成正比。以模板法合成的HA/GO复合微球为原料,通过乳化交联法制备HA/GO/CS复合载药微球,研究不同合成条件对微球的制备及载药性能的影响。研究表明:原料比例、搅拌速度、水浴温度等明显影响着微球的形貌,搅拌速度越大,粒径越小,水浴温度为40℃时易粘连,水浴温度为室温（25℃）时制备的HA/GO/CS复合微球能够拥有良好的形貌与均一性,同时形成一种壳聚糖包覆HA/GO的核壳结构。通过载药性能测试,其药物包封效率及载药量最佳时,能分别达到（57.34±1.20）%和（4.37±0.78）%。细胞毒性测试显示复合微球材料对细胞增殖无负面影响,即无细胞毒性。以一锅水热法合成的纳米羟基磷灰石/氧化石墨烯粉末（n HA/GO）为原料,通过乳化交联法制备n HA/GO/CS复合载药微球,研究原料比例对于微球成型及载药性能的影响,随着n HA/GO比例提高,微球的表面越来越粗糙,呈现明显的颗粒感,HA的纳米棒状颗粒分布在复合微球的表面及内部,形成了很多孔洞结构,为包覆药物提供了条件,同时CS成分比例的适量增加能提高复合微球的载药性能。n HA/GO/CS复合微球的包封效率、载药量能够分别达到（27.08±0.35）%和（2.98±0.12）%。细胞毒性测试结果显示复合微球材料对细胞增殖没有负面影响,也即无细胞毒性。
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