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[目的]检测外周静脉血中miRNA-219、Let-7、miRNA-499基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变及健康对照人群中的分布频率,分析这些SNP位点与宫颈癌发生发展的相关性,为宫颈癌的发病机制、治疗和预后判断提供新的思路。[方法]1.将2016年10月至2018年12月在昆明医科大学第三附属医院就诊的459例宫颈癌、180例宫颈上皮内瘤变患者作为实验组,561例门诊健康体检者作为对照组(均为云南汉族),并进行血样采集。2.通过mirPath v.3数据库筛选出3个与PI3K/AKT信号通路相关的miRNA,分别为 miRNA-219、Let-7、miRNA-499,通过 1000 Genome Browser 数据库找出与该信号通路相关的SNP位点,各选出1个SNP位点,分别对应为rs107822、rs10877887、rs3746444。3.应用Taqman探针基因分型方法检测所有样本中rs107822(miRNA-219)、rs10877887(Let-7)、rs3746444(miRNA-499)的等位基因、基因型。使用 spearman相关系数分析病例组及对照组与SNP位点的相关性,卡方检验计算SNP位点等位基因和基因型在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变患者及健康体检者中的分布频率及差异,多项Logstic回归分析得出miRNA-219、Let-7、miRNA-499基因多态性与宫颈癌发生发展的相关性。4.收集宫颈癌患者的临床资料,包括患者的年龄、孕产次、不同病理类型及影响预后的因素包括肿瘤组织分化程度、临床分期、肌层浸润深度、脉管淋巴管浸润状况、肿瘤最大径等,对宫颈癌组SNP位点在这些因素分组中的分布和差异情况进行分析,分析这些SNP位点与宫颈癌发病机制及预后的关联性。[结果]1.相关性分析结果显示rs107822(miRNA-219)的等位基因C、T和基因型C/C、C/T、T/T与宫颈癌、宫颈上皮内瘤变、对照组有相关性,P值均为0.002,但相关性较弱,相关系数分别为:0.062和0.090。该位点等位基因在宫颈癌组VS健康对照组和宫颈上皮内瘤变组VS对照组的分布差异均具有统计学意义(P=0.003和0.012),且等位基因C在宫颈癌组、宫颈上皮内瘤变组中的分布频率显著高于对照组,提示rs107822等位基因C可能是宫颈癌(OR=1.305;95%CI:1.093～1.559)和宫颈上皮内瘤变(OR=1.362;95%CI:1.071～1.734)发生的危险因素。基因型C/C、C/T在宫颈癌组、宫颈上皮内瘤变组中的分布频率显著高于对照组,而基因型T/T的分布频率显著低于对照组,不同基因型在宫颈癌组VS健康对照组和宫颈上皮内瘤变组VS健康对照组分布频率差异具有统计学意义(P=0.011和0.020)。但该SNP位点等位基因、基因型在宫颈癌组VS宫颈上皮内瘤变组分布频率差异不具有统计学意义(P=0.774和0.556)。2.Let-7基因变异位点rs10877887、miRNA-499基因变异位点rs3746444的等位基因和基因型在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变及对照组中分布频率差异不具有统计学意义,P值均大于0.05。3.分层分析显示 rs107822(miRNA-219)、rs10877887(Let-7)、rs3746444(miRNA-499)等位基因和基因型与宫颈癌患者的发病年龄、初次妊娠年龄及影响预后的因素包括FIGO分期、肿瘤分化程度、宫颈局部肌层浸润深度、是否有淋巴结转移、肿瘤最大径均无显著相关性,PP值均大于0.05。但rs3746444等位基因A、G的分布频率在宫颈癌患者孕、产次数中显示出了差异,P=0.040和0.017,且等位基因A的频率在孕次≥4次和产次≥3次的患者对比孕次<4次和产次<3次的患者中均显著升高,说明随着孕、产次的增加,等位基因A可能在宫颈癌(OR=1.470;95%CI:0.734～1.271)/(OR=1.760;95%CI:1.104～2.806)发生中属于危险因素。但基因型A/A、A/G、G/G在孕、产次中的分布频率无显著性差异,P值均大于0.05。4.rs107822(miRNA-219)等位基因 C 和 T 在 LSIL(CINI)组和 HISL(CINII、CINⅢ)组的分布无显著性差异,P=0.223。但基因型C/C、C/T、T/T在两组中分布差异有统计学意义,P=0.008,且LSIL组基因型C/T显著多于HSIL组,T/T基因型显著少于HSIL组。[结论]1.rs107822(miRNA-219)的等位基因C、T和基因型C/C、C/T、T/T与云南汉族女性宫颈癌的易感性相关,其中等位基因C可能是宫颈癌和宫颈上皮内瘤变发生的危险因素。基因型C/C、C/T可能会增加宫颈上皮内瘤、宫颈癌的发生风险。基因型C/C、C/T、T/T在LSIL和HSIL中分布频率差异具有统计学意义,C/T基因型在宫颈上皮内瘤变从低级别发展到高级别的过程中可能发挥保护性作用,而T/T基因型为危险性因素。但该位点可能与宫颈上皮内瘤变向宫颈癌发展的过程无明显相关性。rs107822(miRNA-219)可能成为宫颈癌及癌前病变预测的靶点,指导宫颈病变的诊断、并为精准治疗提供一定的依据。2.rs10877887(Let-7)等位基因和基因型在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变的发生发展中可能不发挥作用。该位点与宫颈癌患者的年龄、初次妊娠年龄、孕产次及影响愈后的因素包括FIGO分期、肿瘤分化程度、肌层浸润深度、是否有淋巴结转移、肿瘤最大径均未显示出相关性。3.虽然rs3746444(miRNA-499)等位基因和基因型在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变的发生发展中可能不发挥作用。但在分层分析中rs3746444等位基因A、G在宫颈癌患者不同孕、产次中的分布有差异,等位基因A可能为孕次≥4次或产次≥3次的女性发生宫颈癌的危险因素。进一步表明宫颈癌发生与宿主的易感性相关,且为多孕、多产作为宫颈癌发病的诱因之一的作用机制提供了理论依据。