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目的:社会-心理应激影响人们身心健康的方方面面,慢性应激状态下,会引发或加重人们的情绪障碍、行为改变和胃肠道功能障碍等。肠道被认为与脑之间有不可分割的关联,肠道功能的异常变化与行为改变、情绪障碍等互为影响。而肠道屏障的完整性是肠道功能发生的保障,为了探索慢性应激对肠道功能的影响,本研究通过建立慢性心理应激大鼠模型和慢性疼痛应激模型,以结肠的屏障改变为切入点,考察慢性心理应激和慢性疼痛应激是否导致结肠形态发生变化,对结肠紧密连接和肠道免疫的影响,初步探讨慢性应激对肠道屏障影响的分子机制。方法:使用雄性Sprague-Dawley大鼠建立慢性心理应激模型和慢性疼痛应激模型,随机分成空白组、心理应激组、假手术组和疼痛组,检测了大鼠每周的体重变化并进行一系列行为测试包括旷场实验、痛敏实验,观察大鼠应激后的抑郁样行为和痛觉阈限的变化。牺牲大鼠取结肠组织样品进行苏木精-伊红染色(HE)观察结肠组织结构,和透射电镜观察微绒毛、细胞器和细胞间紧密连接情况。进一步对结肠组织石蜡切片进行免疫组化实验,观察紧密连接蛋白ZO-1、Occludin表达情况,最后通过实时荧光定量PCR分析结肠组织中细胞因子IL-4、IL-6、IL-10、IL-33、TNF-α的mRNA相对表达变化。结果:慢性心理应激导致大鼠出现抑郁样行为,在旷场测验中行进距离和中央格停留时间都显著少,慢性心理应激和慢性疼痛模型中大鼠的机械性疼痛阈限都降低。透射电镜下发现慢性心理应激组较空白组紧密连接出现缺失,而在HE染色中未出现明显形态改变,慢性疼痛应激模型在HE染色和透射电镜中都未观察到改变。慢性心理应激使结肠紧密连接蛋白ZO-1的蛋白表达显著下降,Occludin的表达未发生改变,结肠中细胞因子IL-6、IL-10、TNF-α的mRNA表达显著降低。慢性疼痛应激模型中疼痛应激组紧密连接蛋白表达未发生改变,细胞因子IL-4、IL-6、IL-10、IL-33、TNF-α的mRNA表达均显著下降。结论:(1)慢性心理应激对大鼠结肠粘膜结构的影响是导致结肠物理屏障受到损伤、并改变其正常功能的重要因素;(2)慢性心理应激对结肠粘膜紧密连接的损伤是通过下调影响紧密连接蛋白ZO-1的表达来实现的;(3)结肠免疫抑制可能是影响结肠物理屏障改变的机制。