【摘 要】
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在我国,畜牧业正不断向着集约化、规模化发展。但大密度养殖的兴起也引发致病菌快速、大面积的蔓延,给养殖行业带来了巨大的经济损失,严重阻碍了我国畜牧业的发展。盐酸多西环素
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在我国,畜牧业正不断向着集约化、规模化发展。但大密度养殖的兴起也引发致病菌快速、大面积的蔓延,给养殖行业带来了巨大的经济损失,严重阻碍了我国畜牧业的发展。盐酸多西环素作为四环素类广谱抗生素,其抗菌谱与四环素相似,但抗菌活性比四环素强2—4倍,具有强效、长效的特点,无明显肾毒性。本课题通过对盐酸多西环素可溶性粉在猪体内的药物动力学及残留的相关研究,确定其相关的药动学参数以及休药期(WDT),以指导临床用药。本研究首先建立了盐酸多西环素(DOX)在猪血浆及组织中的提取方法及反向高效液相色谱(RP-HPLC)检测法。通过对猪口服给药后,于不同时间采血样和组织样;血液样品通过液—液提取、组织样品通过固相萃取,氮气吹干后加入适量流动相,用反相高效液相色谱法测定血浆及组织中DOX的浓度;用3P97药物动力学软件处理血浆药物浓度—时间数据,用简单决策法确定DOX在猪体内的WDT。本研究所建立的标准曲线相关性好,相关系数均达0.9990以上,血浆、肌肉、皮脂、肝脏和肾脏中最低检测限分别为0.075μg/mL、0.010μg/g、0.010μg/g、0.020μg/g、0.020μg/g;血浆及各组织中的平均回收率均在69%以上;日内变异系数小于10%,日间变异系数小于15%。房室模型分析表明,对猪单次口灌5mg/kg体重剂量的DOX后,其药物时间曲线符合有吸收二室模型,动力学方程为:C=5.37e-0.15t+6.02e-0.115t-11.39e-0.25t。主要药物动力学参数为:吸收速率常数Ka0.25±0.02h-1;消除半衰期t1/2β6.02±0.83h;药时曲线下面积AUC 17.07±2.80μgmL-1h;表观分布容积Vd/F 2.26±0.48 Lkg-1;清除率CLb 0.29±0.05Lh-1kg-1;达峰时间Tp5.42±0.25h;峰浓度Cmax 1.09±0.26μg/mL。以5mg/kg体重的剂量连续给药3d,每天一次,于给药后的第0.5,1,2,3,4,7d采集各组织样品,研究该药物在猪体内的药物消除规律。结果显示,最后一次给药3d后肌肉、肝脏、肾脏和皮肤中检测到的药物浓度均低于最高残留限量(MRL)。通过药物动力学试验得知,以5mg/kg体重的剂量单次口灌给药后,药物在体内吸收速度快,分布广,可以达到明显的抑菌效果;通过药物残留试验得知,药物在组织中消除速度较快,为确保所有组织中含药量均低于MRL,保证食品安全,该药物在猪体内的WDT应不低于3d。
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