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目的:研究洛伐他汀(Lovastatin)对结肠癌细胞株HCT-116细胞生长抑制和诱导凋亡的作用,并对洛伐他汀对结肠癌HCT-116细胞作用机制进行初步探讨。方法:观察不同浓度洛伐他汀(5μmol/l、10μmol/l、20μmol/l、40μmol/l)对处于对数生长期的HCT-116细胞增殖的影响,并应用MTT比色法检测每孔吸光度值A值,计算对照组和各实验组细胞的生长抑制率。应用流式细胞仪(FCM)研究洛伐他汀对结肠癌HCT-116细胞周期及细胞凋亡作用,计算细胞凋亡率。Western Blot检测MMP9及凋亡因子bcl-2、bax蛋白表达水平的变化。RT-PCR检测不同浓度的洛伐他汀作用于结肠癌HCT-116细胞MMP9在基因水平的变化。结果:(1)MTT法显示lovastatin可明显抑制HCT-116细胞的生长,其效果随着浓度的增加和作用时间的延长而明显增强(P<0.01)。(2)流式细胞术检测出HCT-116细胞经lovastatin作用48小时后可见细胞周期明显抑制,细胞凋亡率与lovastatin浓度呈正相关,且随着浓度的增加HCT-116细胞周期G0/G1期细胞比例增加,S期细胞比例下降,具有统计学意义(P<0.05)。(3)Western Blot法结果显示经不同浓度的洛伐他汀作用于结肠癌HCT-116细胞48小时可使细胞中的bcl-2蛋白、MMP9表达下降,bax蛋白表达升高(P<0.01)。(4)RT-PCR检测表明HCT-116细胞经不同浓度的lovastatin作用48小时后,MMP9的表达呈剂量依赖性降低。结论:Lovastatin可抑制结肠癌HCT-116细胞的生长,且呈时间和剂量依赖性,其机制可能是阻滞细胞周期;下调bcl-2的表达,上调bax表达;诱导细胞凋亡及下调MMP9的表达有关。