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经皮腔内血管成形术(PTA)是治疗动脉硬化性血管疾病的主要手段,特别适用于冠状动脉狭窄的病人。颈动脉内膜切除术,被公认是一种有效的预防脑梗塞发生的手术方式,特别是对重度狭窄患者疗效十分显著。然而,治疗后大约有30~50%的患者出现再狭窄,成为这些治疗方法的最大局限。寻找和确立一种确实有效地降低再狭窄发生率的方法,有望扩大PTA术和颈动脉内膜切除术的适应症,并提高它们的疗效。 本研究主要分为三部分:①建立动脉再狭窄的动物模型;②探讨血管再狭窄发生和发展的机制;③明确外照射对于血管再狭窄的作用和作用机制。 通过实验我们建立了以兔颈动脉内膜剥脱为基础的动脉狭窄模型,该模型稳定、高效、实用且动物死亡率低,在国内、外尚未见到类似报道。通过观察我们明确了动脉再狭窄形成机制的物质基础是动脉中膜平滑肌细胞的增殖、迁移和表形转换,造成这种结果主要是由于动脉损伤部位聚集的血小板分泌血小板源性生长因子和外膜浸润的炎性细胞释放的活化细胞因子以及增殖的平滑肌细胞的自分泌与旁分泌作用,这些因素共同作用于中膜平滑肌细胞构成其增殖、迁移和表形转换的源动力。通过实验我们明确了外照射对于血管再狭窄的抑制作用,并证明这种抑制作用主要通过两条途径来完成:①血小板具有很高的放射抗性,其聚集并释放血小板源性生长因子等一系列活性物质并不能被放射所抑制,但这些活性物质的受体细胞,即血管平滑肌细胞一旦被激活后会具有非常高的放射敏感性,放射线正是抑制了活化血管平滑肌细胞的增生、迁移和表形转变的活性,从而抑制了新生内膜的增生。②单核细胞、巨噬细胞具有很高的放射敏感性,其活性很容易被放射线所抑制,使其减少或不能分泌活性物质。 通过以上这些实验结果我们认为适当剂量外照射可以有效的抑制血管再狭窄的发生和发展,尤其近年来新兴的立体定向放射治疗技术恰好克服了常规外照射的缺点,可以进行精确的定位,且比血管内照射有更佳的剂量分布,天津医科大学硕士论文可以为临床提供一种新的预防血管再狭窄的治疗手段,经外科和器官移植学科等提供有力的后盾。