急性酒精中毒对大脑皮层及皮层下的中枢系统产生严重的抑制作用,引起呼吸循环系统衰竭,甚至死亡。因此采取有效的急救手段治疗酒精中毒在临床领域具有重要意义。本文研究的主要目的是对一种乙醇脱氢酶抑制剂——甲吡唑已报道的合成路线进行探讨优化,进而提出适用于工业化生产的工艺条件。甲吡唑化学名为4-甲基吡唑,是一种乙醇脱氢酶抑制剂,由Orphan Medical公司生产,1997年美国FDA批准了甲吡唑用于治疗乙二醇中毒。2000年FDA将甲醇中毒的治疗也纳入甲吡唑的治疗范围内。此外,甲吡唑也可用于乙醇中毒的解酒,通过抑制乙醇脱氢酶来减少乙醇代谢物乙醛的积累,进而达到治疗目的。甲吡唑合成工艺为将水合肼与异丁烯醛混合均匀后,于160℃条件下滴加到70%浓硫酸和碘化钾的混合溶液中。待加料完毕,加热蒸除去水。反应收率在80%左右,加料可直接使用恒压低液漏斗,避免用注射器缓慢滴加。操作更为简便,反应收率较高,成本低廉,适用于工业化生产。应用这种工艺条件制备的甲吡唑再进行成盐实验,制得的甲吡唑磷酸盐和甲吡唑硝酸盐无异味,安全指数高,性质稳定,不易吸潮,可用作解酒药物,于饮酒前服用。阿西替尼(axitinib),商品名为Inlyta,是由辉瑞公司研发的一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂。2012年1月美国FDA批准用于治疗转移性肾癌。其合成路线以2-甲基-5-硝基苯胺为起始原料,通过两步重氮化得到6-碘吲唑;再选用2-巯基苯甲酸,通过硫硫键将两个2-巯基苯甲酸偶联,再通过酰化、氨化,水解为2-巯基-N-甲基苯甲酰胺。2-乙烯基吡啶的制备则是选用2-氰基吡啶,在强碱的作用下,脱水形成双键。以这三种原料为起始,制备目标产物实验操作简单,方法可行。最后通过两步偶联反应意在制备阿西替尼并对偶联条件进行探讨。