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众所周知,休克低反应性是休克的突出和主导病理生理特点,也是导致病人多器官功能衰竭和高死亡率的关键性病理因素。目的研究大麻素受体CB1亚型和阿片受体δ亚型是否参与失血性休克所致血管低反应性的发生机制。方法48只雄性SD大鼠随机分为两组(每组24只):假手术组(Sham)和失血性休克组(HS)。采用放血法复制休克模型,降低平均动脉压并稳定至至25±5 mmHg,并维持2小时。静脉泵注不同剂量的去甲肾上腺素(2、4、6、8μg/kg,3ml/kg/hr,i.v.),引起平均动脉压的变化,观察MAP的变化确定血管低反应性发生的时间。然后用反转录RT-PCR、免疫组织化学和免疫蛋白印迹(Western blotting)技术检测大鼠腹主动脉和肠系膜动脉2～3级分支大麻素受体CB1亚型和阿片受体δ亚型表达水平。另外,我们观察大麻素受体CB1亚型拮抗剂和阿片受体δ亚型剂对大鼠失血性休克所致血管低反应性的影响及对动物生存率的影响。结果1.成功复制了大鼠失血性休克模型,证实所有的失血性休克动物均发生了血管低反应性。2.与假手术组动物相比,失血性休克引起低血管反应性大鼠腹主动脉和肠系膜动脉2～3级分支动脉血管组织大麻素受体CB1亚型mRNA和蛋白水平显著表达。阿片受体δ亚型表达呈相似变化。3. Saline处理的失血性休克大鼠静脉注射NE可使MAP升高4.31±0.36 mmHg,给予CB1受体拮抗剂SR141716A或AM251后,静脉注射NE可使MAP分别升高41.75±4.08和44.78±1.80 mmHg,与HS+Saline组比较有显著性差异(P < 0.01)。给予阿片受体拮抗剂纳络酮后,静脉注射NE可使MAP升高20.66±1.13 mmHg,与HS+Saline组比较有显著性差异(P < 0.01)。三种药物同样可提高动物4h生存率。AM251可提高休克动物生存率30%,与盐水处理组相比较,有统计学差异。然而,SR141716A仅可提高休克动物生存率20%,纳络酮仅为15%,与Saline处理组相比,无统计学差异。结论大麻素受体CB1亚型和阿片受体δ亚型参与失血性休克所致血管低反应性发生机制,CB1受体和阿片受体拮抗剂有可能成为救治创伤和失血性休克晚期病人的有效药物。