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目的：建立2型糖尿病合并阿尔茨海默病大鼠模型,通过比较补肾健脾方大、中、小剂量组与复合模型组大鼠血糖、体重、氧化应激标志物及脑组织病理切片的差异,探讨补肾健脾方对T2DM合并AD的共同治疗作用及作用靶点。方法：SPF级SD雄性大鼠80只,6周龄,体重200±20g,适应性喂养一周后开始实验。实验共分六组：空白组、复合模型组、假手术组、中药大剂量组、中药中剂量组、中药小剂量组。复合模型组为在T2DM造模成功的基础上,进一步制造AD模型。其中,T2DM造模方法为高脂喂养+腹腔注射STZ, AD造模方法为双侧海马CA1区注射Aβ1-42。假手术组为在T2DM造模成功的基础上,双侧海马CA1区注射等体积氨水。大、中、小剂量组分别为在复合模型基础上予补肾健脾方按24g/kg、12g/kg、6g/kg灌胃给药。治疗6周后全部大鼠处死,取血清及脑组织,分别测血清、海马、大脑皮质、小脑皮质的SOD活力、GSH-PX活力及MDA含量,脑组织病理切片做HE染色。实验过程中,每周测大鼠体重、血糖。结果：1、成功建立T2DM合并AD复合模型。2、血糖：中药大、中、小剂量组大鼠治疗6周后血糖较复合模型组有所下降,但无明显统计学差异(P>0.05)。3、体重：与空白组相比,复合模型组大鼠逐渐出现多饮、多尿、体重下降,同期比较两组间体重有统计学差异(P<0.05)。中药大、中、小剂量组与复合模型组同期比较,体重增加(P<0.05),大、中、小剂量组组间比较有统计学差异,且呈量效性关系。4、组间氧化应激指标：与空白组相比,复合模型组大鼠血清、海马、大脑皮质、小脑皮质SOD、GSH-PX活力下降(P<0.01),MDA含量升高(P<0.01)；与假手术组相比,复合模型组大鼠血清GSH-PX活力下降(P<0.05)、MDA含量升高(P<0.01),海马SOD、GSH-PX活力下降(P<0.05)、MDA含量升高(P<0.01),大脑皮质MDA含量升高(P<0.05)；中药大、中、小剂量组血清、海马、大脑皮质、小脑皮质SOD、GSH-PX活力较复合模型组升高(P<0.05或P<0.01),MDA含量下降(P<0.05或P<0.01),大、中、小剂量组组间比较有统计学差异,且呈量效性关系。5、大鼠脑组织不同部位氧化应激：大鼠海马、大脑皮质、小脑皮质之间GSH-PX活力比较,小脑皮质>大脑皮质>海马,差异有统计学意义(P<0.01)。大鼠海马、大脑皮质、小脑皮质之间SOD活力、MDA含量无显著差异(P>0.05)。6、病理切片：HE染色可见复合模型组海马区大量神经元呈多形性改变,细胞排列层次紊乱,出现神经元固缩、深染,并见凋亡小体。假手术组仅见细胞结构紊乱,神经元形态基本正常。中药大、中剂量组较复合模型组神经元形态、排列均有改善,且中药大剂量组改善更为明显,中药小剂量组改善不明显。结论：1、高脂喂养+STZ腹腔注射可以成功复制T2DM模型,在此基础上双侧海马CA1区注射Aβ1-42,可以成功复制T2DM合并AD模型。2、补肾健脾方,以补肾健脾、化痰祛瘀为治法,可以改善2型糖尿病合并阿尔茨海默病复合模型大鼠体重、脑组织病理及氧化应激损伤,考虑氧化应激是补肾健脾方干预T2DM、AD的共同作用靶点之一。