目的：2,5-HD是正已烷代谢的终产物，也是正己烷的主要神经毒作用物。本研究欲建立2,5-己二酮（2,5-hexanedione，2,5-HD）腹腔注射致视网膜损伤的染毒模型，进而探讨2,5-HD对小鼠视网膜组织形态学和超微结构的影响；并测定超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性和丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量，以此研究2,5-HD对视网膜的脂质过氧化作用，从而揭示正己烷对视网膜损伤的发病机制。　　方法：1.将48只健康昆明小鼠随机分为2、4、8周3个不同持续时间的染毒组（每组各8只）、阴性对照组（12只）和空白对照组（12只），雌雄各半。染毒组腹腔注射2.5％的2,5-HD溶液，按400mg/kg剂量，每日给药一次；阴性对照组腹腔注射等量的生理盐水；空白对照组不做任何处理。空白、阴性对照组各随机分为3组，每组4只，分别与3组染毒组对照。染毒过程中所有小鼠均自由饮水、进食。观察染毒组与对照组小鼠皮毛、行走步态的变化。用后肢撑力试验和倒挂网格试验证明运动和肌张力变化。分别于0周，2周，4周，8周末测定各组小鼠的体重，比较组间小鼠体重差异是否有统计学意义。　　2.视网膜组织的苏木素-伊红(HE)染色光镜观察：取视网膜组织，用4％的多聚甲醛固定后作常规石蜡包埋，组织块作连续切片，HE染色，取视乳头旁1mm的视网膜切片作为观察片，光学显微镜下观察视网膜组织的形态学变化。　　3.视网膜超薄切片透射电子显微镜下观察：取视乳头旁1mm区域视网膜组织，用2.5％的戊二醛固定过夜，PBS充分清洗，l％的锇酸后固定，丙酮逐级脱水，EPON812树脂包埋，0.05μm超薄切片，醋酸双氧铀和枸橼酸铅双重染色，在TECNAI-10透射电子显微镜下观察视网膜的超微结构变化。　　4.制备视网膜组织匀浆，离心取上清液，用UV-1800紫外分光光度计测定SOD及MDA的吸光度值，并分别用公式计算SOD活力及MDA含量，比较组间差异是否有统计学意义。　　结果：1.染毒8周后小鼠体重呈现负增长，出现弓背，腹部凹陷，后肢肌张力下降，呈对称性瘫痪，行走步态异常等明显中毒症状。从第4周起，染毒组小鼠体重明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）；染毒组小鼠后肢撑力指数与对照组相比明显增大，差异有统计学意义（P<0.05）；染毒组小鼠倒挂网格指数低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。　　2.光镜观察空白及阴性对照组小鼠视网膜结构层次清楚，光感受器层内外节分界清晰，色素上皮层、外核层、内核层和节细胞层的细胞形态均正常。2,5-HD染毒8周组光感受器内外节分界不清，排列疏松紊乱；外丛状层呈疏松网状结构，染色不均；神经节细胞层可见胞核深染固缩坏死。　　3.电镜观察对照组小鼠视网膜感光细胞外节膜盘间隙均匀，排列整齐，结构清晰。内节大量椭圆形线粒体规则排列。外核层细胞结构清晰，细胞核排列整齐而致密。外丛状层突触结构内可见线粒体，核糖体，神经微丝微管和小泡。内核层各种细胞形态规则，核膜和胞膜完整。内丛状层轴突及树突中微管微丝、线粒体及突触小泡清晰可见。神经节细胞核大，可见核仁，胞质内可见少量细胞器。染毒8周组小鼠光感受器外节膜盘水肿，部分膜盘溶解断裂，排列紊乱；内外丛状层突触高度水肿，微丝微管结构模糊不清，部分区域呈毛玻璃样改变；节细胞胞质稍水肿，胞质中线粒体肿胀成空泡状，细胞器减少，细胞间质形成大量空泡样结构。　　4.2,5-HD染毒组小鼠视网膜组织SOD活性随染毒时间延长而逐渐降低，染毒4周组与空白组之间差异有统计学意义（P<0.05），染毒8周组与空白组及阴性组之间差异均有统计学意义（P<0.05）；2,5-HD染毒组小鼠视网膜组织MDA含量随染毒时间延长而增加，但仅有染毒8周组与空白组及阴性组之间差异有统计学意义（P<0.01）。　　结论:　　1.2,5-HD腹腔注射染毒小鼠已出现典型周围神经损伤的表现，其视网膜组织已表现出较明显的病理改变，可作为研究2,5-HD眼部损伤机制的参考模型。　　2.2,5-HD染毒可导致小鼠视网膜组织视锥视杆层、内外丛状层和神经节细胞层的损伤。以上变化可能是正己烷中毒患者出现色觉障碍、视力下降和眼底改变等临床症状和体征的病理学基础。　　3.2,5-HD染毒小鼠视网膜组织SOD活性下降，MDA含量升高，提示自由基可能在正己烷的视网膜损伤中起重要作用，脂质过氧化作用是正己烷致视网膜损伤的机制之一。　　本研究为进一步深入探讨正己烷对眼部损伤的毒理学机制提供了病理学基础及参考依据。