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目的: 高迁移率组蛋白B1（high mobility group protein B1，HMGB1）是一种染色质相关的核蛋白，也是一种炎症因子，可参与细胞自噬进程的调节作用。自噬是肿瘤细胞抵抗缺氧、化学药物、营养物质缺乏等应激条件的一种生存途径。本研究以小鼠肺癌细胞Lewis细胞系为研究对象，探讨在饥饿状态下小鼠Lewis细胞HMGB1表达及分泌情况;分析应激条件下分泌的HMGB1对小鼠Lewis细胞自噬的调控作用以及其可能依赖的分子机制。 方法: (1)饥饿处理的Lewis细胞HMGB1表达及定位的检测:HBSS替换完全培养液0h、3h、6h、9h后Western Blot、免疫荧光分别检测培养上清及Lewis细胞中HMGB1水平的变化;将HBSS处理后的Lewis细胞进行核浆分离，Western Blot分别检测细胞核与细胞质中HMGB1的表达水平。 (2)饥饿及外源性重组HMGB1处理的Lewis细胞自噬水平检测:HBSS和重组HM GB1(1μg/ml)分别处理细胞后，通过免疫荧光及Western Blot测定细胞中LC3-Ⅰ/LC3-Ⅱ、p62和Beclin-1等自噬相关分子的表达情况。 (3) siRNA干扰HMGB1表达及EP抑制HMGB1分泌后细胞自噬水平的检测:用Lipofectamine2000将HMGB1特异性siRNA转入Lewis细胞，培养48h后，免疫荧光检测LC3的表达;EP抑制HMGB1分泌，并用HBSS处理细胞后Western Blot检测LC3水平。 (4) Lewis细胞HMGB1受体的检测及其相关分子机制的研究:HBSS处理Lewis细胞4h后PCR检测TLR2、TLR4、RAGE的表达;分别用HBSS处理细胞0h、3h、6h、9h，Western Blot检测 p-Erk1/2、NF-κB及Beclin-1的表达水平，并用RAGE特异性抗体或Erk抑制剂处理后检测细胞自噬水平。 结果: (1) HMGB1的表达随HBSS处理时间延长而增加;HBSS处理后核浆分离的Lewis细胞核中HMGB1减少，而细胞质中HMGB1增加，且在细胞培养上清中检测到HMGB1，说明在饥饿状态下HMGB1有从核到胞浆的迁移，并最终分泌到细胞外。 (2)饥饿处理后细胞中自噬标志性分子LC3-Ⅱ及促自噬分子Beclin-1表达增加，泛素化蛋白p62减少;重组HMGB1(1μg/ml)刺激细胞后，LC3-Ⅱ的表达增加。 (3) siRNA降低HMGB1表达或EP抑制HMGB1分泌后，自噬相关分子LC3表达减少。 (4)在Lewis细胞中检测到HMGB1受体RAGE、TLR2、TLR4的表达;饥饿处理后发现Erk1/2磷酸化水平增加，NF-κB及Beclin-1表达水平均上升;特异性封闭RAGE或抑制Erk磷酸化后，细胞自噬水平基本没有变化。 结论: (1)本研究发现在饥饿诱导的应激条件下Lewis细胞可以主动分泌HMGB1; (2)实验结果表明，Lewis细胞分泌的HMGB1可以促进细胞自噬的发生，这一作用可能是HMGB1与其细胞表面的受体RAGE相互作用，激活Erk1/2信号通路完成的。