基于钯催化的2-烯基苯并唑类化合物的设计及合成

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唑类衍生物的结构在天然产物和活性小分子药物中广泛存在,其医疗功效使得这类骨架成为过渡金属催化方法学研究中的一个热点。多种苯并唑环衍生物C-2位的直接官能团化反应都有相关报道,例如:芳基化、烯基化和苄基化等。在这些反应中,最被广为接受的一种是芳基化反应,相比之下,烯基化反应得到的关注相对较少。值得注意的是,2-烯基唑类衍生物还在多种有机功能材料的结构骨架中出现,比如:液晶、荧光成像试剂等。因此,开发过渡金属Pd催化直接2-烯基化的方法来高效地构建活性较好的2-烯基化衍生物具有巨大研究前景。目前,已有的4类过渡金属催化的方法对苯并唑类衍生物的2-烯基化的发展有重要意义。其中三种使用邻卤代苯酰胺、烯丙型卤代烃或者取代乙烯来合成2-烯基唑类化合物的策略现阶段较适合以其特有的优势作为去质子化型卤代烯烃参与的偶联反应的补充。这是因为它们各自有着其底物范围上的局限性,第一种方法仍然是构建2-烯基化唑类化合物的较为强大的工具。但是,在对第一种方法的相关报道中均使用了较高的反应温度(大于100℃)。高温条件导致很多低沸点的烯基卤试剂只能在高压环境下使用,这大大限制了该类反应的底物范围和规模化生产的可能性。此外,由此带来的高沸点溶剂的使用也加大了产物分离的难度。本文首次在室温下使用过渡金属Pd和磷配体NiXantphoss来制备17个2-烯基化唑类化合物且反应产率最高值为89%,探索出一种高效、温和的烯基化方法,由此。该反应底物耐受性好,多种唑类化合物和单,双,三取代的烯溴均能在这个反应条件中完成偶联;该方法在一克级试验中也能高效地获得目标产物,从而验证了该温和构建2-烯基化唑类衍生物的方法规模化制备功能中间体中使用的可能。下文将从该方法的研究背景入手,再对比已有的2-烯基化唑类化合物合成策略现有成果,从条件优化,底物筛和放大试验用三个部分内容来展开本文完成的工作。
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