壳聚糖/聚乙烯醇复合水凝胶的制备及药物释放研究

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本论文第一部分选用壳聚糖(CS)/聚乙烯醇(PVA)复合水凝胶体系作为巴布剂的基质的原材料,采用正交试验法,以持粘力、初粘力、剥离强度以及残留和渗透等多项性能为评价指标,最终确定其最佳配方和工艺条件。结果表明水凝胶的最佳配方是PVA 1.00g,CS0.25g,2%戊二醛水溶液0.28ml和水16ml。最优工艺条件是在65℃下将PVA和CS混合搅拌15min,加入交联剂15min后涂布。观察37℃恒温条件下随时间变化的失水率曲线,发现凝胶总含水量约为56%。分析水凝胶的红外谱图发现,在实验条件下,戊二醛主要对壳聚糖起到交联的作用。本论文第二部分主要研究壳聚糖/聚乙烯醇温敏性水凝胶的制备以及载药和释药特点,考察了在壳聚糖/聚乙烯醇温敏体系的制备过程中,聚合物总浓度、聚乙烯醇与壳聚糖间的比例、制备过程中温度的控制及体系pH值的变化等对凝胶化时间的影响,探索了不同配比复合水凝胶在不同酸碱条件下的载药特点,以及载药工艺、负载药物种类、pH值等几种不同因素对药物释放的影响,药物释放速率与凝胶溶胀度的关系。实验结果表明当壳聚糖与聚乙烯醇比例一定时,聚合物浓度越大,体系凝胶时间越短;当聚合物总浓度一定时,壳聚糖所占比例越大,体系凝胶时间越短;温度升高,体系凝胶时间缩短;pH值增大,体系凝胶时间缩短;载药的速度是随着凝胶中聚乙烯醇含量的增大降低,在酸性和中性介质中壳聚糖/聚乙烯醇凝胶的载药特点相似,一开始有较大的载药量,接着一部分药物又释放回介质中,然后载药量逐渐增大,但到一定时间后由于浸泡凝胶结构变得疏松出现载药量的突增,在碱性介质中则不会出现这种一段时间后载药量突增的现象;随着凝胶中聚乙烯醇含量增大,释放介质碱性增大,药物释放速率变缓,与凝胶溶胀性的变化规律一致;在凝胶制备过程中加入药物,对凝胶三维网络结构的形成有一定的影响,造成凝胶结构疏松,药物容易进出,会出现药物浓度先升后降的现象,壳聚糖/聚乙烯醇复合水凝胶负载不同药物释放曲线不同,通过在壳聚糖/聚乙烯醇复合水凝胶中加入交联剂,及事先用β-环糊精包埋药物可以改善凝胶中药物释放过快的缺陷,延长释放时间。
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