百草枯染毒大鼠组织毒物含量与脏器损伤的关系研究

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背景百草枯(1,1′-二甲基-4,4′-联吡啶阳离子盐)是世界上广泛使用的除草剂之一,是一种快速、非选择性、接触杀灭性除草剂。在世界上130多个国家广泛使用,在农业生产中起着重要的作用。从七十年代初,研究发现百草枯对人类和动物具有较强的毒性,且没有特效的解毒剂,百草枯的肺毒性是导致死亡的主要原因,同时也会对其他脏器产生损害,如肾脏、肝脏、心脏等。一旦发生误服等事故时具有很大危险性。自服百草枯导致人急性中毒在发展中国家是非常值得注意的问题,特别是在亚洲部分地区。摄入大量百草枯可导致患者快速死亡。百草枯中毒早期可造成急性肺损伤(ALI)或急性呼吸窘迫综合征(ARDS),患者多死于多脏器功能衰竭(MODS)或呼吸衰竭,其发病机制尚不十分清楚。目前尚无理想的治疗方法。因此,加强急性百草枯中毒的基础和临床研究具有重要的意义。目的通过观察百草枯染毒大鼠模型中百草枯在血液和脏器组织中含量的动态变化,探讨百草枯染毒大鼠组织毒物含量与脏器损伤之间的关系。方法90只成年健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组和染毒组。观察染毒后不同时间点百草枯在血浆和脏器组织中的动态变化,同时留取肺、肾、肝、心、脑组织做病理学检查和肺组织羟脯氨酸测定。结果百草枯染毒后8、24、48h时血药浓度为(525.69±98.91)、(357.74±75.28)、(69.44±17.22)ng/ml,3d时检测消失。8、24、48h及3、7d时其在肺组织含量分别为(2170.85±452.33)、(2769.18±596.17)、(1351.90±158.60)、(1054.03±87.47)、(528.28±125.04)ng/g,14d时检测消失。在肾脏、肝脏、心脏组织中8h时百草枯含量分别为(2391.54±400.78)、(251.26±88.71)、(330.95±62.09)ng/g,然后逐渐减少,肝脏、心脏组织14d时检测消失,肾脏组织28d时检测消失。在脑组织中含量较低但存在时间较长,28d时仍可检测出百草枯。染毒大鼠各脏器损伤病理变化不同,以肺组织损伤最为严重,脑组织损伤最小。肾、肝、心组织损伤有逐步恢复趋势,而肺组织损伤逐渐加重,肺组织羟脯氨酸含量也逐渐增高(P<0.05)。结论百草枯染毒大鼠不同脏器组织在不同时间点其毒物含量不同。百草枯在脏器组织中含量越高,其损伤就越重,提示百草枯在脏器组织中含量与脏器损伤之间可能有关。百草枯在肺内完全消除后,肺损伤仍可继续发展。
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