CD20阳性B淋巴细胞在移植肾组织中浸润的意义

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近几十年来,随着肾移植术前配型、手术技术、免疫抑制药物的进步及术后随访系统的完善,肾移植手术成功率及移植肾短期存活率均大幅提高。但移植肾排斥反应仍是肾移植术后面临的主要问题,仍是目前影响移植肾长期存活的主要危险因素。如何提高移植肾排斥反应的诊断水平及治疗效果、提高移植肾长期存活率及肾移植受者的生存质量仍然是肾移植领域需要研究的重要课题。近年来研究发现,CD20阳性B淋巴细胞在正常肾组织中不出现浸润,但在发生排斥反应时的移植肾组织中聚集性浸润,提示CD20阳性B淋巴细胞可能与移植肾排斥反应相关,同时CD20阳性B淋巴细胞浸润与移植肾的预后及长期存活相关。但是整体上目前对于CD20阳性B淋巴细胞在移植免疫中的研究较少,相关理论尚处于争论阶段。因而,本课题系统研究CD20阳性B淋巴细胞在移植肾穿刺活检组织中的浸润情况,同时结合所选取病例的病理结果及临床资料,探讨CD20阳性B淋巴细胞在移植肾组织中浸润的意义。目的:探讨研究CD20阳性B淋巴细胞在移植肾组织中浸润的意义。方法:从2010-01/2012-03期间于吉林大学白求恩第一医院泌尿系统疾病诊治中心行同种异体肾移植术且术后于我家庭病房规律随访患者中选取70例临床考虑发生移植肾排斥反应的患者行移植肾穿刺活检。根据Banff病理诊断标准将该70例患者分为6组,其中急性细胞性排斥反应患者20例、急性体液性排斥反应患者8例、慢性细胞性排斥反应患者15例、慢性体液性排斥反应患者7例、移植肾交界性病变患者8例和其他患者12例。对6组移植肾穿刺标本进一步行CD20及C4d免疫组织化学染色,观察移植肾穿刺活检组织中CD20阳性B淋巴细胞的浸润情况,结合病理结果及患者的临床资料,探讨研究CD20阳性B淋巴细胞在移植肾组织中浸润的意义。结果:1、移植肾穿刺病理诊断结果及患者一般资料统计学分析根据Banff病理诊断标准,70例患者中排斥反应病例50例,非排斥反应病例20例。其中排斥反应病例中,急性排斥反应组28例,慢性排斥反应组22例;细胞性排斥反应组35例,体液性排斥反应组15例。根据排斥反应严重程度不同,轻度排斥反应组20例,中重度排斥反应组30例。所选取病例在年龄、性别、体重、原发疾病比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2、移植肾组织中CD20阳性B淋巴细胞浸润情况所有入选移植肾穿刺活检标本切片经CD20免疫组织化学染色,根据CD20阳性B淋巴细胞在移植肾组织中浸润程度,分为阴性组A组(CD20阳性B淋巴细胞浸润占肾小管间质面积<10%)26例;中度浸润组B组(CD20阳性B淋巴细胞浸润占肾小管间质面积10%~50%)26例和重度浸润组C组(CD20阳性B淋巴细胞浸润占肾小管间质面积>50%)18例。经统计学分析,CD20阳性B淋巴细胞浸润与移植肾排斥反应相关,同时其浸润程度与移植肾排斥反应严重程度相关;但CD20阳性B淋巴细胞浸润与排斥反应的类型无关。3、移植肾组织中C4d沉积情况按照2007年Banff会议确定的C4d评分细则和阳性判定方法,分为C4d阴性组(D组,﹤10%的PTC显示典型环形着色);C4d局灶性阳性组(E组,10–50%的PTC显示典型环形着色);C4d弥漫性阳性组(F组,﹥50%PTC显示典型环形着色)。经统计学分析,CD20阳性B淋巴细胞浸润与C4d沉积二者无明显相关性,但其浸润程度与C4d沉积程度具有相关性。4、移植肾组织中CD20阳性B淋巴细胞浸润与移植肾预后的关系及其不同浸润程度对预后的影响。移植肾穿刺前CD20阴性组(A组)、中度浸润组(B组)和重度浸润组(C组)平均血肌酐水平分别为320.26士212.36umol/L、263.18士160.38umol/L和355.47士242.54umol/L;穿刺后半年时血肌酐水平分别为308.24士214.78umol/L、270.42士168.37umol/L和371.58士253.96umol/L;穿刺后1年时血肌酐水平分别为274.29士209.28umol/L、343.75士258.36umol/L和445.74士316.52umol/L。经统计学分析,CD20阳性组和阴性组在穿刺前和穿刺后1年时二者的血肌酐水平具有统计学差异;且CD20中度浸润组与重度浸润组在穿刺后1年时的血肌酐水平具有统计学差异。提示移植肾组织中CD20阳性B淋巴细胞浸润与移植肾预后相关,提示预后不良,且其浸润程度越高,预后越差。结论:1、CD20阳性B淋巴细胞浸润与移植肾排斥反应相关,对于移植肾排斥反应的诊断可能有提示作用,但与移植肾排斥反应的类型(急、慢性排斥反应;细胞性、血管性排斥反应)无相关性,同时其浸润程度与移植肾排斥反应严重程度相关。2、CD20阳性B淋巴细胞在移植肾组织中浸润与C4d沉积无明显相关性,但其浸润程度与C4d沉积程度相关。3、移植肾组织中CD20阳性B淋巴细胞浸润与移植肾预后相关,提示预后不良,且其浸润程度越高,预后越差。
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