论文部分内容阅读
目的 探讨褪黑素(Melatonin，MT)及地塞米松(Dexamethasone，DXM)对支气管哮喘(Bronchial Asthma，BA)大鼠模型肺组织核因子-κB(Nuclear Factor KappaB，NF-κB)表达的影响。 方法 采用哮喘大鼠模型，将大鼠随机分为4组，每组8只：(1)哮喘组：用10％鸡卵白蛋白(Oval Bumin，OVA)1ml、氢氧化铝凝胶100mg无菌腹腔注入致敏，2周后用1％OVA超声雾化每天吸入激发20分钟，连续激发1周致其哮喘发作。(2)DXM组：诱喘同哮喘组，在每次激发前30分钟腹腔注入DXM40mg/kg。(3)MT组：诱喘同哮喘组，在每次激发前30分钟腹腔注入MT10mg／kg。(3)正常对照组：以生理盐水代替诱喘剂。每组分别于最后一次激发后6小时测定气道反应性(Airway Responsiveness，AR)，支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar Lavage Fluid，BALF)进行细胞计数、分类、一氧化氮含量测定，肺组织进行诱导型一氧化氮合酶(Inducible Nitric Oxide Synthase，iNOS)和原生型一氧化氮合酶(Constitute Nitric Oxide Synthase，cNOS)活性水平测定，并用免疫组织化学染色法观察NF-κB在大鼠肺组织中的表达变化。 结果 (1)哮喘组大鼠BALF中炎性细胞数明显高于其它三组，差异有显著性(P＜0.05)；MT组、DXM组炎性细胞数低于哮喘组、但MT组仍高于对照组，差异均有显著性(P＜0.05)；(2)哮喘组大鼠气道反应性高于其它三组，差异有显著性(P＜0.05)；MT组、DXM组气道反应性低于哮喘组，差异有显著性(P＜0.01)；(3)MT组、DXM组BALF中NO含量低于哮喘组，差异有显著性(P＜0.01)；MT组BALF中NO含量高于对照组，差异有显著性(P＜0.05)；肺组织中iNOS安徽医科大学硕士学位论文活性MT组、DXM组低于哮喘组，差异有显著性(P<0.01);MT组高于对照组，差异有显著性(P<0，05);但肺组织中cNOS活性各组之间差异无显著性(P>.05);等级相关分析显示哮喘组BALF中NO含量与肺组织iNOS高度正相关(P<0.01);(4)免疫组织化学染色显示哮喘组、MT组、DXM组、对照组NF一KB表达胞核阳性的细胞数占气道上皮细胞数百分比分别为犯.4%士4.7%、20.1%士4.8%、17.1%士5.4%、14.5%士5.5%;哮喘组高于其它三组，差异有显著性(P<0.01):MT组、DXM组低于哮喘组，差异有显著性(P<0.01);MT组高于对照组，差异有显著性 (P<0 .01)。结论哮喘大鼠肺组织NF一KB表达增加，其调控的iNOS活性增高，导致BALF中NO含量随之升高，从而使气道粘膜水肿，加重气道阻塞，并损伤气道组织加重炎症反应，引起气道高反应性而导致和(或)加重哮喘发病;而DXM、MT可完全或部分阻断NF一KB激活，从而控制或减轻哮喘发作。