血浆D-二聚体在H7N9禽流感的临床应用研究

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背景和目的H7N9禽流感病毒是2013年在我国首先发现的一种新亚型流感病毒,患者感染H7N9禽流感病毒出现发热、咳嗽、呼吸困难,部分患者可迅速进展为重症肺炎、急性呼吸窘迫综合症甚至多器官衰竭,病死率高,已严重威胁人们的生命健康安全。寻找能够监测H7N9禽流感疾病进展过程并预测疾病预后的生物标志物成为当前迫切的任务。本研究通过回顾性分析杭州市109例H7N9禽流感患者血浆D-二聚体水平的变化,探讨血浆D-二聚体在H7N9禽流感病情评估和预后判断的应用价值,为临床对患者的病情及预后判断提供一定的客观依据。方法收集浙江大学附属第一医院2013年3月至2015年6月期间109例H7N9禽流感患者资料,按肺炎严重指数(pneumonia severity index, PSI)将患者分为低危组、中危组和高危组,以及按预后分为存活组和死亡组,同期选取20例H1N1禽流感患者和31例健康体检者作为对照组,对各组的血浆D-二聚体水平进行比较。回顾性分析患者的一般特征、并存疾病、急性生理功能和慢性健康状况评分系统(acute physiology and chronic health evaluation, APACHE Ⅱ),分析血浆D-二聚体水平与PSI和APACHE Ⅱ评分的相关性;应用受试者工作特征(receiver operator characteristic, ROC)曲线分析血浆D-二聚体水平在预测H7N9禽流感患者死亡的应用价值;采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同血浆D-二聚体水平与H7N9患者生存率的关系。结果H7N9禽流感患者血浆D-二聚体水平显著高于H1N1患者和正常对照组,差异具有统计学意义(P<0.001)。低危组、中危组和高危组血浆D-二聚体水平分别为[2415(120-26290)] ug/L FEU, [5700(1588-57872)] ug/L FEU和[9880(237-65200)]ug/L FEU。随着危险度的提高,血浆D-二聚体水平随之升高。高危组血浆D-二聚体水平较低危组、中危组显著升高,3组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。死亡组血浆D-二聚体水平显著高于存活组,差异具有统计学意义(P<0.001)。存活组血浆D-二聚体水平出院前显著低于入院第1天(P<0.001),死亡组血浆D-二聚体水平从入院第7天至第14天急剧上升,入院第14天至21天血浆D-二聚体水平显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。血浆D-二聚体水平与炎症指标超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,HsCRP)和前降钙素(procalcitonin,PCT)呈正相关,与肝脏指标(ALT、AST)和心肌酶指标(CK、CKMB、LDH)呈正相关,与病情严重程度指标PSI以及APACHEⅡ评分亦呈正相关(r=0.408和0.325,P<0.001);当血浆D-二聚体水平为3943ug/L FEU时预测患者死亡的ROC曲线下面积为0.811,敏感度为81.6%,特异性为73.8%,优于HsCRP和PCT; D-dimer>3943 ug/L FEU组患者的死亡率显著高于D-dimer≤3943 ug/L FEU组,差异具有统计学意义(P=0.024)。结论血浆D-二聚体水平与PCT、HsCRP、血清转氨酶以及心肌酶的水平呈正相关。血浆D-二聚体水平与H7N9禽流感的严重程度及预后存在相关性,血浆D-二聚体水平越高,H7N9禽流感越严重,死亡率也越高。通过监测血浆D-二聚体水平有助于临床医生判断H7N9禽流感患者病情的严重程度及预后。
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