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目的:川崎病(KD)并发冠状动脉损伤(CAL)和心肌损伤(MI)严重威胁患儿的生命和生存质量,已经成为儿童后天获得性心脏病的主要原因。KD的诊断目前尚缺乏特异性的手段,寻找客观的生化和影像学指标,早期预测和发现MI和CAL并加以积极预防一直是KD研究的热点。N末端脑利钠肽(NT-proBNP)和糖原磷酸化酶同工酶BB(GPBB)是新近发现的两种与MI有关的生化标志物,而应用组织多普勒成像技术(TDI)测量二尖瓣环运动频谱评价左心室功能较传统指标更加敏感且受心脏前负荷影响较小。
本研究的目的是探讨KD患儿血浆NT-proBNP和GPBB水平的动态变化及其在判断KD患儿MI和预测CAL中的价值,同时,通过TDI早期发现KD患儿的心功能障碍,并分析MI与心功能变化的相关关系,为临床治疗和判断预后提供依据。
方法:实验组30例KD患儿,常规超声心动图观察冠状动脉病变确定其中发生CAL患儿12例,未发生CAL患儿18例,同时检测左心室舒张末期内径(LVED)、左室射血分数(LVEF)、舒张期二尖瓣血流频谱(包括舒张早期快速充盈峰速E峰和舒张晚期快速充盈峰速A峰),计算E/A值;TDI检测二尖瓣环6个位点的收缩峰值速度Sa、舒张早期峰值速度Ea和舒张晚期峰值速度Aa,并取平均值,计算Ea/Aa值和E/Ea值。分别测定急性期KD患儿的外周血白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、血浆心脏肌钙蛋白I(CTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和急性期与亚急性期的血小板计数(PLT)。静脉注射丙种球蛋白(IVIG)前后各抽取一次外周静脉血,双抗体酶联免疫吸附(ELISA)法测定KD患儿血浆NT-proBNP和GPBB水平。对照组为20例正常体检儿童,体检当日超声检测项目同KD患儿,检测外周血WBC、CRP、ESR、CTnI及CK-MB,检测血浆NT-proBNP和GPBB水平。
结果:
1.在KD患儿急性期血浆NT-proBNP水平为(1306.55±658.08)ng/L,而正常对照组儿童血浆NT-proBNP水平为(119.07±50.45)ng/L,两组相比差异具有统计学意义(P<0.01)。KD患儿亚急性期血浆NT-proBNP水平为(388.43±228.67)ng/L,较急性期显著降低(P<0.01)。KD急性期,KD有CAL组血浆NT-proBNP水平为(1968.37±466.92)ng/L,高于无CAL组的(865.33±287.07)ng/L,比较差异有统计学意义(P<0.01);急性期KD患儿血浆NT-proBNP水平与反映炎症的标志物WBC和CRP呈正相关关系(r=0.416,p<0.05;r=0.839,p<0.01)。
2.在KD患儿急性期血浆GPBB水平为(18.12±8.24)ng/L,而正常对照组儿童血浆GPBB水平为(8.28±3.99)ng/L,两组相比差异具有统计学意义(P<0.01)。KD急性期,KD有CAL组血浆GPBB水平为(26.04±5.81)ng/L,高于无CAL组的(12.84±4.50)ng/L,比较差异有统计学意义(P<0.01);KD患儿亚急性期血浆GPBB水平为(31.14±13.71)ng/L,较急性期显著升高(P<0.01);在KD组内无论有无CAL,急性期与亚急性期血浆GPBB水平均与血小板计数呈正相关。
3.比较KD组与正常对照组,在KD急性期LVED升高(P<0.05),LVEF无差异(P>0.05),E/A值显著降低(P<0.01);TDI显像结果显示Sa峰及Ea峰显著降低(p<0.01),Aa峰升高(p<0.05),Ea/Aa值显著降低(p<0.01),E/Ea值显著升高(p<0.01)。比较KD患儿与正常对照儿童左室长轴的收缩功能,二尖瓣环Sa峰与LVEF均有降低,但仅Sa峰比较有统计学意义(p<0.01);比较两组的舒张功能,KD患儿二尖瓣环Ea/Aa较对照组显著降低(P<0.01)。
4.通过直线回归分析,发现KD急性期,血浆NT-proBNP水平与Sa、Ea、Ea/Aa及E/Ea值有显著相关关系(分别为r=-0.408,p=0.025;r=0.500,p=0.005;r=-0.558,p=0.001;r=0.572,p=0.001);血浆GPBB水平与Ea及Ea/Aa值有相关关系(分别为r=0.417,p=0.022;r=-0.457,p=0.011),与E/Ea值有显著相关关系(r=0.541,p=0.002)。
结论:
1.KD患儿急性期血浆NT-proBNP水平的升高可能与心肌炎症及心室壁局部应力改变有关。血浆NT-proBNP水平可作为KD早期诊断的预报因子,同时对于预测CAL发生也有一定的价值。
2.KD患儿急性期血浆GPBB水平的升高可能与急性期KD患儿的心肌缺血缺氧有关。在KD亚急性期,血浆GPBB水平进一步升高表明静脉输注IVIG对纠正免疫紊乱和控制炎症效果明显,但短期内对改善心肌缺血缺氧并无效果。
3.急性期KD患儿TDI结果异常,KD患儿存在心功能减低,且左室舒张功能减低较收缩功能减低明显;TDI指标反映左心功能改变明显优于传统心功能指标。
4.血浆NT-proBNP和GPBB水平对于KD患儿不同原因导致的心肌损伤具有诊断价值,且与左心功能存在相关关系,三者联合检测能较好反映KD患儿心肌损伤和左心功能变化。