目的:食管癌是消化道最常见的恶性肿瘤,进展较快,易发生淋巴结转移,预后较差,这与其高度的恶性生物学行为有关。其中侵袭和转移是癌细胞最具特征性的生物学恶性特点,与预后密切相关。本研究主要从以下几个方面探讨侵袭和转移有关的一些调控因子在食管鳞状细胞癌的表达及意义: 1 增殖方面:肿瘤细胞具有旺盛的增殖能力,不断增殖是肿瘤侵袭的前提,随着细胞增殖导致肿瘤组织内部压力增高,该扩张性压力有利于癌细胞向压力低的方向侵袭和转移。而细胞增殖是通过细胞周期实现的,细胞周期的调控失衡是造成肿瘤细胞过度增殖的主要原因。将这一方面分为两部分进行探讨:⑴采用流式细胞术定量检测细胞周期调控蛋白:周期素Cyclin D1、Cyclin E,周期素依赖性蛋白激酶CDK4 及周期素依赖性蛋白激酶抑制因子P27 在食管鳞状细胞癌的表达及其与肿瘤的分化和淋巴结转移的关系;⑵通过免疫组化检测新增殖指标MCM2 在食管鳞癌的表达及预后意义。2 信号转导方面: 跨膜信号转导在肿瘤的侵袭转移上所起的重要作用越来越受到人们的重视。近年来大量实验表明,肿瘤细胞转移的各个阶段,如肿瘤细胞的过度生长、与细胞外基质的相互作用、肿瘤细胞的运动、黏附侵袭及血管生成等都与肿瘤细胞跨膜信息传递机制异常密切相关。本课题主要对近年来引起关注和争论较多的两个重要的信号转导分子进行研究:⑴c-Src 蛋白:c-Src 是非受体酪氨酸激酶—Src 家族的成员之一,介导众多细胞信号转导通路。本研究采用免疫组化和原位杂交的方法,以c-Src 蛋白为中心,同时检测反映细胞增殖状态的MCM2、与脉管生成有关的NOS2 和VEGF、以及与肿瘤的侵袭迁移有关的E-Cadherin 在食管鳞癌上的表达,分析c-Src 与这些蛋白的相关性,探讨c-Src 的作用机理以及对食管癌的分化、分期及预后的影响。⑵一氧化氮(NO):NO 是体内兼具细胞间和细胞内信使以及神经递质作用的信息分子。近年来许多研究指出,NO 可对肿瘤细胞的生长和转移产生影响。NOS2 为催化NO 的合