乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤,在全球范围内已成为女性恶性肿瘤发病率排名第一的疾病,严重威胁女性的身心健康。在我国,女性乳腺癌的发病率和死亡率也在快速增长。乳腺癌具有高度异质性,不同类型的乳腺癌的远处转移风险和代谢调控机制有所不同。其中,三阴性乳腺癌（Triple negative breast cancer,TNBC）对靶向治疗和内分泌治疗都不敏感,具有预后差、复发转移率高和死亡率高等特点,目前还没有针对性的标准治疗方案。代谢异常与乳腺癌的发生、发展、侵袭和转移等事件有密切的关联。肿瘤脂类异常代谢是肿瘤代谢重编程的重要组成部分。有研究指出,作为NADH、FADH2、NADPH和ATP的重要来源,脂肪酸氧化（fatty acid oxidation,FAO）在肿瘤发生、发展到转移的各个阶段都起着关键作用。肉毒碱棕榈酰基转移酶1A（Carnitine palmitoyl transferase 1A,CPT1A）是脂肪酸氧化代谢的关键限速酶,定位在线粒体膜上,负责将脂肪酸由胞浆转运至线粒体内进行氧化代谢。因此,研究CPT1A基因对不同乳腺癌细胞生长、转移及脂质代谢的影响将有助于降低乳腺癌复发、转移的风险,减少死亡率,为临床治疗提供潜在的靶向位点。本研究首先以来源于三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231的具有不同转移能力的两种细胞（LM2肺转移细胞和LM2对照细胞）为研究对象,对两种细胞的线粒体呼吸水平、线粒体功能相关基因表达水平、细胞内ATP含量和细胞内脂质含量进行检测。结果显示,与LM2对照组细胞相比,具有高转移能力的LM2肺转移组细胞中线粒体呼吸耗氧率显著降低,线粒体功能相关基因的mRNA表达水平明显下降,细胞内ATP含量显著下调,但是脂质含量与对照组细胞相比无明显差异。同时,LM2肺转移组细胞中CPT1A的蛋白表达显著下调,提示CPT1A可能影响乳腺癌细胞的氧化代谢和远处转移。我们在三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231和非三阴性乳腺癌细胞MCF7中转染sh-CPT1A载体,敲低CPT1A的表达。结果发现,在MDA-MB-231细胞中敲低CPT1A的表达后,细胞的增殖、迁移和侵袭能力显著增加,而且上皮-间质转化（Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT）中的上皮标记蛋白 E-cadherin 表达下调,间充质标记蛋白N-cadherin和Vimentin表达显著上调,细胞呈EMT表型改变。但是在MCF7细胞中敲低CPT1A的表达后,细胞的增殖和迁移能力均显著降低,EMT中的间充质标记蛋白N-cadherin和Vimentin表达均显著下调,EMT进程被抑制。这些结果证明CPT1A蛋白对三阴性乳腺癌细胞和非三阴性乳腺癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力的影响有所不同。进一步研究发现,在MDA-MB-231细胞中敲低CPT1A的表达或抑制CPT1A的活性,不会影响细胞内的脂肪酸代谢,细胞内甘油三酯含量、脂质含量以及乳酸产量均无明显变化,但细胞内的ATP含量显著降低,与在LM2肺转移组细胞和LM2对照组细胞中得到的结果相一致。而在MCF7细胞中敲低CPT1A的表达或抑制CPT1A的活性,可能抑制脂肪酸氧化代谢,导致甘油三酯和脂质的堆积,同时乳酸产量增加,并引起ATP含量显著增加,此外,细胞中ROS水平也显著上调。结果证明,CPT1A在三阴性乳腺癌细胞和非三阴性乳腺癌细胞中对细胞脂质代谢的调控作用明显不同。综上所述,本课题初步研究了 CPT1A基因对三阴性乳腺癌和非三阴性乳腺癌细胞生长、转移和脂质代谢的影响,结果发现CPT1A在三阴性乳腺癌细胞和非三阴性乳腺癌细胞中对细胞脂质代谢的调控作用及对细胞增殖和迁移能力的影响均不同,为不同类型乳腺癌的研究和治疗提供了新的思路。