类风湿性关节炎是一种比较常见的关节疾病，并且近些年来的发病率不断的上升，越来越被人们所重视，但是其发病的机理至今不甚明确。令人欣慰的是，随着研究力度的不断加大，近些年来一些对类风湿性关节炎的治疗方法已经取得了比较不错的临床疗效。　　 双氯芬酸类型药物已成为全世界应用最广泛的非甾体药物之一，而被广泛应用于临床，并被一些研究者认为是抗类风湿性关节炎药中的一种重要的代表药物类型。本文利用药物分子设计软件，对36个双氯芬酸类似物分子进行了药效团研究以及自组织分子立场研究。基于1PXX晶体结构以及以晶体中双氯芬酸DIF701为模版的双氯芬酸类似物COX-2（2型环氧合酶）抑制剂的结构，利用药效团和自组织分子力场分析方法，探讨了COX-2与抑制剂的相互作用模式。建立了合理的双氯芬酸药效团模型和COX-2抑制剂三维定量构效关系，并且两种方法所得的模型吻合。确定的COX-2与抑制剂的作用模式，可以指导抑制剂的设计，用于开发抗炎药物。　　 喹啉酸类似物是二氢乳清酸脱氢酶抑制剂中的一种，二氢乳清酸脱氢酶是线粒体中一种酶，它能够催化黄素单核苷酸为乳清酸，它与人体中许多疾病的引发有着密切的联系，如癌症、疟疾、类风湿性关节炎以及一些其它的免疫性疾病。本文还利用药物分子设计软件，对39个喹啉酸类似物分子进行了2D-QSAR分析和3D-QSAR分析。通过2D-QSAR分析得到多元线性回归方程，研究分子取代基的亲脂性和电性对药物活性的影响;通过3D-QSAR的方法，建立了合理的SOMFA模型。该模型交叉验证系数rcv2=0.623，非交叉验证系数r2=0.631，显示了较好的预报能力。该2D-QSAR分析和SOMFA模型可为新型多靶点抗类风湿药物的设计、合成提供可行的理论依据。　　 氯美昔布(Lumiracoxib)，化学名称为2-(2-氯-6-氟苯胺基)-5-甲基苯乙酸，是第二代选择性环氧合酶-2抑制剂，能有效地治疗类风湿性关节炎，对胃肠道和肾脏的副作用较小。　　 本文设计了一种合成氯美昔布的新路线，以3-氯-2-甲基苯胺为起始原料，重氮化反应得到重氮盐，在与氟硼酸反应得到2-氯-6-氟甲苯;用高锰酸钾氧化得到2-氯-6-氟苯甲酸;与叠氮化钠反应，加氨水得到2-氯-6-氟苯胺;进一步与对碘甲苯发生乌尔曼反应得到中间体N-(2-氯-6-氟苯基)对甲苯胺;再和氯乙酰氯进行酰化反应;在三氯化铝的催化作用下进行傅克烷基化反应，水解开环最后得到目标产物氯美昔布。新的合成路线原料便宜易得，步骤简单，并对合成路线中各个中间体的合成反应进行优化，总产率22.2％。