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背景:糖尿病合并妊娠和妊娠期糖尿病患者的数量在过去的三十年急剧增加,儿童的肥胖和糖尿病的发生也在呈持续增长状态,儿童时期的肥胖,来源于导致发生代谢障碍相关疾病的各种危险因素,其病因涉及到代谢、表观遗传和环境因素等多个方面的相互作用。一部分研究表明母亲宫内高血糖可以对子代产生糖脂代谢障碍,父母家族史的差异在后代女性患者中的表现更加显著。另一部分也有动物实验表明宫内高糖环境下出生的子一代及子二代小鼠出生体重及糖代谢状况异常,子一代父源性的因素对子二代的生长及糖代谢起到了主导作用,表观遗传机制也可能在子代及隔代代谢疾病中起重要作用,Ding等人也研究发现糖耐量减低(impaired glucose tolerance,IGT)在父系后代进展比母系更显著。本课题的设计目的:通过测定SD大鼠糖尿病合并妊娠组、妊娠期糖尿病组、对照组的体质量、血糖、胰岛素、甘油三酯及瘦素水平,及其胰腺组织过氧化物酶体增殖激活受体γ辅激活因子1A(peroxisome proliferatoractivated receptor-γcoactivator-1A,PPARGC1A)基因的甲基化状态和信使核糖核酸(messenger RNA,mRNA)的表达情况,探讨宫内高糖环境对糖尿病合并妊娠和妊娠期糖尿病子代糖脂代谢的影响及其差异性研究,同时探索表观遗传学在此过程中发挥的作用。目的:探讨在糖尿病合并妊娠(Prepregnantgestationaldiabetesmellitus,PGDM)和妊娠期糖尿病(Gestational Diabetes Mellitus,GDM)的SD大鼠后代中父系和母系对子代糖脂代谢障碍影响的差异。方法:分别把SD(Sprague-Dawley)大鼠用链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)小剂量腹腔注射和stz加高糖高脂饮食诱导成gdm和糖尿病合并妊娠模型,得到f1代大鼠后,分别与正常异性8周大鼠杂交产生f2代,分为5组:糖尿病合并妊娠父系组,糖尿病合并妊娠母系组,gdm父系组,gdm母系组及对照组。测定f2代sd大鼠体质量、血糖、胰岛素、甘油三酯及瘦素水平。结果:(1)0周时,gdm父系组(6.01±0.14)g和gdm母系组(5.66±0.14)g体质量差异有统计学意义(p<0.05);8周时,糖尿病合并妊娠父系组(284.37±31.21)g和糖尿病合并妊娠母系组(210.37±6.71)g体质量差异有统计学意义(p<0.05);0周时糖尿病合并妊娠父系组(5.66±0.14)g和糖尿病合并妊娠母系组(5.62±0.10)g体质量差异无统计学意义(p>0.05)。8周时gdm父系组(233.12±28.68)g和gdm母系组(258.25±54.49)g体质量差异均无统计学意义(p>0.05)。(2)8周时,糖尿病合并妊娠父系组(20.04±0.7)mμ/l和糖尿病合并妊娠母系组(20.04±2.5)mμ/l胰岛素水平差异有统计学意义(p<0.05)。糖尿病合并妊娠父系组(1.87±0.24)mmol/和糖尿病合并妊娠母系组(2.31±0.60)mmol/的甘油三酯水平差异有统计学意义(p<0.05)。糖尿病合并妊娠父系组(4.81±0.94)mmol/l和糖尿病合并妊娠母系组(5.53±0.64)mmol/l的空腹血糖水平差异无统计学意义(p>0.05),糖尿病合并妊娠父系组(0.67±0.08)μg/l和糖尿病合并妊娠母系组(0.79±0.13)μg/l的瘦素水平差异无统计学意义(p>0.05)。8周时,gdm父系组(4.76±0.39)mmol/l和gdm母系组(5.04±0.57)mmol/l的空腹血糖水平差异有统计学意义(p<0.05)。gdm父系组(22.80±3.3)mμ/l和gdm母系组(19.49±0.9)mμ/l胰岛素水平差异有统计学意义(p<0.05)。gdm父系组(1.71±0.11)mmol/l和gdm母系组(1.90±0.42)mmol/l甘油三酯水平差异有统计学意义(p<0.05)。gdm父系组(0.78±0.11)μg/l和gdm母系组(0.75±0.10)μg/l瘦素水平差异无统计学意义(p>0.05)。(3)在糖尿病合并妊娠组,ppargc1a基因甲基化水平父系组(0.52±0.02)和母系组(0.45±0.02),mrna表达水平父系组(0.59±0.04)和母系组(0.73±0.11),差异均有统计学意义(p<0.05)。(4)在gdm组,ppargc1a基因甲基化水平为gdm父系组(0.35±0.03)和gdm母系组(0.22±0.02),mRNA表达水平为父系组(1.36±0.18)和母系组(1.67±0.10),差异均有统计学意义(p<0.05)。结论:(1)糖尿病大鼠后代的糖脂代谢障碍存在父系和母系差异,在GDM组的出生时期及糖尿病合并妊娠组的性成熟期,父系组体质量差异均显著于母系组。(2)糖尿病合并妊娠母系组和GDM母系组甘油三酯水平水平异常更明显,子代血脂代谢障碍可能与宫内高血糖环境有关。(3)孕期糖尿病大鼠的子一代和子二代的代谢异常都可能与PPARGC1A基因的高甲基化有关。