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背景: 根据2018年最新发布的统计数据,乳腺癌位居当今女性所患癌症中发病率之首,同时乳腺癌也是导致我国女性死亡的众多原因之一。目前,乳腺癌的治疗模式及理念与过去相比发生了翻天覆地的变化。随着对乳腺癌的分子机制认识逐渐加深,个体化的综合治疗模式应运而生。目前主要应用以外科手术为首,综合治疗为辅的治疗模式,根据每位乳腺癌患者的肿瘤类型及分期等相关资料,采用个体化的治疗方案,能够在显著改善延长乳腺癌患者预后生存时间的同时,明显改善患者的生存品质。 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号传导通路在细胞生长和发育中发挥着不可或缺的作用,参与并控制着细胞中众多的生理过程。胞外信号调节激酶(ERK)是MAPK信号传导通路其中之一,该传导通路主要涉及细胞的生长、发育等,因此Raf/MEK/ERK通路被认为是干预肿瘤靶向治疗的重要靶点。目前,RAF活性抑制剂是靶向药物研发的重要靶点之一。该通路的主要调控点发生在丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶C-RAF水平。 目前有相关研究表明,HERC1的不表达或表达减少会使C-RAF蛋白增多,并使其聚泛素化,从而使ERK磷酸化增多,也有试验证明HERC1与CHC、ARF1、ARF6、TSC2、M2-PK和BAK相关,这些相互作用使HERC1与膜转运、增长、增殖和凋亡联系在一起。 目的: 本实验通过免疫组织化学的实验方法,将乳腺癌细胞内HERC1的表达情况与患者临床情况相结合,探讨两者的相关性,为乳腺癌的预后提供新的预测指标或为靶向治疗提供新的方向及位点。 方法: 收集2006-2008年于中国医科大学附属盛京医院就诊并行手术治疗且具有完整随访资料的乳腺癌患者的乳腺癌组织蜡块及临床数据共87例,入组患者行手术前均未接受放疗等治疗。用免疫组化的方法来评估患者乳腺癌组织蜡块中的HERC1蛋白的表达情况。分析患者的临床数据与乳腺癌组织中HERC1蛋白的表达是否存在相关性。随访开始计术后当日为第一日,随访截止期为2012年9月。中位随访期为132个月。使用SPSS24.0统计软件导入数据进行统计分析,定性数据用频率(n)描述。非正态分布的计量数据以中位数表示,使用非参数法检验,使用x2检验定性数据及等级数据的差异显著性;使用Kaplan-Meier法来分析患者的预后情况,使用Log-rank检验患者预后的差异显著性。将使用Cox风险回归方程进行多因素生存预后分析,设定检验标准为α=0.05,设定双侧检验结果P<0.05,为有显著统计学差异。 结果: 1、四组分子亚型患者在在年龄方面的差异存在统计学意义(P<0.05)。四组分子亚型患者对比分析DFS及OS无明显统计学差异(P>0.05)。组间分析可见Luminal A患者五年总生存率明显优于三阴性患者,差异具有统计学差异(P=0.011,P<0.05),余组未见明显差异。 2、三组组织学分级对比分析无病生存率及总生存率均存在统计学差异(P=0.40,P<0.05)。组间分析发现分级为1级的患者,其复发率低于分级为2级的患者(P=0.007,P<0.05)。3级患者OS明显低于1级、2级患者,具有明显统计学差异(P=0.028,P=0.048,P<0.05),余组未见明显差异。 3、组织学分级与患者的OS及DFS相关,均具有统计学意义(P=0.022,P=0.040,P<0.05)。多因素分析结果显示五年无病生存率的独立危险因素为组织学分级。五年生存率的独立危险因素为组织学分级,分子分型。 4、HERC1表达状态在年龄、病理类型、分子亚型、腋窝淋巴结及绝经状态方面的差异均无明显统计学意义(P>0.05)。HERC1表达情况与患者的五年总生存率及五年无病生存率无明显相关性。HERC1强阳性表达的患者其DFS及OS最差,患者预后不佳。 结论: 组织学分级与患者的预后密切相关,分级越高的患者预后越差。HERC1表达强阳性的患者预后不佳,但在淋巴结转移等方面未发现明显相关性。