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Cortistatin-14（CST-14）是最近发现的一种环状神经肽,与生长抑素（SST-14）具有高度的结构同源性,因此它可以结合生长抑素的所有受体（SSTRs）。另外,它还可以结合生长素释放肽（Ghrelin）受体发挥生物学活性,并与皮层和海马中的GABA共存。在海马中,CST-14抑制CA1神经元锥体细胞激活。然而,它在认知中的作用仍不完全清楚。我们研究的目的是通过新物体识别实验阐明CST-14在小鼠物体识别记忆巩固和再巩固中的作用。结果显示,中枢注射CST-14损坏长期和短期识别记忆,表明记忆巩固功能受损,然而并不会损坏长期和短期再巩固记忆。为了进一步研究其潜在机制,我们使用了cyclosomatostatin(c-SOM,非选择性SSTR1-5受体拮抗剂),Cyanamid15486（选择性SST2受体拮抗剂）,ODN-8（选择性SST3受体拮抗剂）,[D-Lys3]GHRP-6（选择性Ghrelin受体拮抗剂）,Picrotoxin（PTX,GABAA受体拮抗剂）和Sacolfen（GABAB受体拮抗剂）研究其在识别记忆中的作用。结果表明c-SOM,Cyanamid15486,[D-Lys3]GHRP-6,PTX和Sacolfen可以显著阻断CST-14的记忆损伤作用,而ODN-8却没有这种作用,这表明CST-14诱导的识别记忆巩固损伤涉及SST2,Ghrelin和GABA系统。本研究提供了一种调节记忆过程的潜在策略,而且提供了再巩固过程不是巩固的简单重复的新证据。由于一些研究已经报道了Ghrelin类似抗抑郁药的作用及机制,其次,SSTRs和Ghrelin受体在脑中的分布促使我们猜测CST-14可能在调节抑郁样行为过程中具有一定的作用。所以接下来检测了CST-14在经典啮齿动物的各种抑郁模型[强迫游泳实验（FST）,悬尾实验（TST）和新环境抑制摄食实验（NSFT）]中的行为效应。在抑郁样行为模型中,中枢注射CST-14产生抗抑郁样作用并且没有改变运动活性水平。同时,我们发现小鼠在暴露于应激后,其海马和皮质中的CST-14 mRNA和BDNF mRNA水平显著降低,表明了侧脑室（ICV）注射CST-14可以产生快速抗抑郁作用。同样对其机制进行探讨,结果显示[D-Lys3]GHRP-6显著阻断CST-14的快速抗抑郁样作用,而c-SOM却没有这种作用。同时,一些神经递质阻断剂的作用表明只有GABAA系统参与调节CST-14的抗抑郁作用,而CRF1受体,α/β-肾上腺素能受体并没有参与此调节作用。p-mTOR抑制剂（Rapamycin）,PI3K/Akt抑制剂（LY294002）和p-ERK1/2抑制剂（U0126）的作用表明ERK/mTOR或PI3K/Akt/mTOR信号通路不参与CST-14的抗抑郁作用。此外,鉴于CST-14的损坏记忆作用,在这里,联合给药CST-14和NPS（Neuropeptide S,增强记忆的神经肽）在不损坏记忆的情况下产生抗抑郁作用。有趣的是,鼻内给予CST-14可以减少抑郁样行为,并且近红外光谱荧光成像实验显示鼻内滴注Cy7.5-CST-14后观察到脑内的生物分布。总之,我们的研究表明CST-14通过Ghrelin受体和GABAA受体在抑郁过程中起调节作用,提示CST-14可能代表一种治疗抑郁症的新策略。