姜黄素对hERG钾通道的抑制作用研究

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目的:姜黄素具有抗氧化、抗炎、抗病毒、抗细菌、抗真菌和抗肿瘤的作用。人类ether-a-go-go基因(hERG)编码快速延迟整流钾电流。阻断hERG钾通道可以导致心肌复极化时间延长,此作用可作为抗心律失常药物的抗心律失常作用,也可能是一些非抗心律失常药物的致心律失常作用(长QT综合征的产生)。由于姜黄素表现出多种治疗作用,本实验的目的是探讨姜黄素对于herg钾通道的影响,阐明其是否具有抗心律失常作用,或是否具有潜在的致心律失常作用。方法:(1)采用膜片钳技术检测姜黄素对herg钾电流的影响(2)采用MTT实验法检测药物对细胞活力的影响(3)家兔静脉给药后,利用BL-420E+生物机能实验系统监测动物心电,观察药物对心脏复极的影响。结果:在全细胞膜片钳实验中,姜黄素抑制HEK293细胞稳定表达的hERG钾通道,并且该阻断作用呈现剂量依赖性,其IC50为5.55μM。在急性给药姜黄素10μM时, hERG钾通道的去活化、失活和复活时间常数均有显著改变。20μM姜黄素孵育24小时可降低HEK293细胞的细胞活性。静脉给予家兔最大剂量药物姜黄素20mg对心肌复极化QTc值无明显影响。结论:姜黄素可以体外阻断hERG K+通道,体内对心脏复极无影响。
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