研究目的:　　载脂蛋白型前列腺素D合成酶(lipocalin-type prostaglandin D synthase，L-PGDS)和过氧化物酶体增生物活化受体γ(peroxisome proliferator-activatereceptorγ，PPARγ)在心血管疾病中扮演着十分重要的角色。目前，已有研究表明L-PGDS，PPARγ在心脏缺氧和缺血时对心脏具有保护作用。然而，内皮素-1(endothelin-1，ET-1)对L-PGDS和PPARγ蛋白水平的影响及其在缺氧诱导的心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide，ANP)分泌中的作用尚不清楚。因此，本实验采用离体大鼠心房搏动灌流装置制备急性缺氧模型，探讨和阐明内源性ET-1调控缺氧诱导心房ANP分泌的L-PGDS-PPARγ信号转导机制。　　研究方法:　　利用氮气替换氧气的方法在离体大鼠心房搏动灌流装置中制备急性缺氧模型。采用放射免疫分析法测量大鼠心房灌流液中ANP及ET-1的含量。利用酶联免疫分析法测量大鼠心房灌流液中PGD2水平。使用western blotting分析蛋白含量的表达变化。　　研究结果:　　缺氧以时间依赖性的方式显著促进心房ANP的分泌，同时伴随心房机械活动明显受到抑制。缺氧同时也可以显著促进心房ET-1的生成及释放，同时上调L-PGDS和PPARγ蛋白水平，并促进心房ANP的分泌。ET-1的A型受体拮抗剂BQ123和B型受体拮抗剂BQ788不仅可明显抑制缺氧上调L-PGDS和PPARγ的作用、抑制缺氧增加的心房COX2蛋白水平和PGD2含量，同时显著减缓缺氧促进心房ANP分泌的作用。L-PGDS的抑制剂AT-56和HQL-49也可模拟BQ123及BQ788的作用。　　研究结论:　　在离体搏动大鼠心房的缺氧条件下，内源性ET-1可通过激活L-PGDS-PPARγ信号通路调节ANP的分泌。