目的:探讨联合应用小剂量曲马多与右美托咪定对神经病理性疼痛模型大鼠的抗抑郁效果。方法:健康成年Wistar雄性大鼠60只,6~8周龄,体重200~300 g,将慢性神经病理性疼痛模型组大鼠和假手术组大鼠分别随机分为4组:曲马多20 mg/kg(OT和ST组)、右美托咪定20μg/kg(OD和SD组)、曲马多5 mg/kg+右美托咪定5μg/kg(OT+D和ST+D组)、生理盐水组(OC和SC组)。术后待大鼠恢复14天,于每日清晨8:00给予腹腔注射相应药物,连续14天。并于手术前3天、术后14天及给药后14天采用Von Frey测定大鼠坐骨神经结扎侧(本实验右侧)机械痛阈(Mechanical Withdrawal Threshold,MWT),强迫游泳实验(Forced Swimming Test,FST)大鼠的上窜时间、不动时间以及测定大鼠血清皮质醇水平。结果:手术组大鼠术后14天,MWT值明显降低,FST中不动时间明显延长。OT组和OT+D组大鼠给药后MWT值上调,FST中不动时间明显缩短。OD组大鼠给药后MWT与给药前相比明显增加,而FST中不动时间没有明显改变。OT+D组与OT、OD组相比FST不动时间明显缩短(P<0.05)。假手术组各给药组MWT和FST中不动时间在给药前后没有明显差异。OT+D组与OT、OD组相比皮质醇水平增高。结论:腹腔联合应用小剂量曲马多与右美托咪定对神经病理性疼痛模型大鼠抗抑郁效果比单独应用曲马多或右美托咪定效果好。