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目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)治疗耐药导致疾病缓慢进展后,维持原药并联合阿帕替尼治疗的疗效。方法收集2016年1月1日至2019年9月30日就诊于唐山市人民医院应用EGFR-TKIs治疗的晚期非小细胞肺癌患者,且患者满足EGFR-TKIs(吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、奥希替尼)耐药并出现缓慢进展后,维持原EGFR-TKIs联合阿帕替尼治疗,共入组57例患者。回顾性观察分析入组患者的客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、中位无进展生存期(median progression-free survival,m PFS)、中位总生存期(median overall survival,m OS)以及安全性。按照性别、年龄、EGFR-TKIs药物种类、联合治疗时机(二线或≥三线)、有无远处转移、有无胸水、临床分期(Ⅲ期或Ⅳ期)、东方肿瘤协作小组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)活动状况评分、吸烟史、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)类型将患者分为10个亚组,探讨其与预后的关系。结果1入组57例患者的疗效评价:完全缓解(complete response,CR)为0例,部分缓解(partial response,PR)为21例,疾病稳定(stable disease,SD)为31例,疾病进展(progression disease,PD)为5例,ORR为36.84%,DCR为91.23%。m PFS为4.33个月,m OS为9个月。2单因素生存分析示:联合治疗时机(二线)、无远处转移、无胸水、Ⅲ期、ECOG评分0～1分组的m PFS优于联合治疗时机(≥三线)、有远处转移、有胸水、Ⅳ期、ECOG评分2分组,且差异具有统计学意义(χ2=6.400,P=0.011;χ2=6.430,P=0.011;χ2=20.284,P<0.001;χ2=6.430,P=0.011;χ2=12.251,P<0.001)。另外,女性、≤65岁组的m PFS也分别优于男性、>65岁组,但差异没有统计学意义(χ2=0.933,P=0.334;χ2=3.732,P=0.053)。在m OS方面,联合治疗时机(二线)、无远处转移、无胸水、Ⅲ期、ECOG评分0～1分组优于联合治疗时机(≥三线)、有远处转移、有胸水、Ⅳ期、ECOG评分2分组,且差异具有统计学意义(χ2=6.365,P=0.012;χ2=4.329,P=0.037;χ2=16.204,P<0.001;χ2=4.329,P=0.037;χ2=9.533,P=0.002)。女性、≤65岁、无吸烟史组的m OS也分别优于男性、>65岁、有吸烟组,但差异没有统计学意义(χ2=2.176,P=0.140;χ2=2.618,P=0.106;χ2=0.451,P=0.502)。多因素生存分析示:有胸水(χ2=9.23,P=0.002;χ2=7.71,P=0.006)是影响m PFS、m OS的独立危险因素。3药物相关副反应主要为高血压、手足综合征、乏力、食欲不振、肝脏功能障碍、腹泻、蛋白尿、甲沟炎、水肿及咯血,均为Ⅰ～Ⅱ级,均可控。结论1 EGFR-TKIs耐药出现缓慢进展后再次使用并联合阿帕替尼治疗晚期NSCLC的效果显著,m PFS为4.33个月、m OS为9个月,且安全性良好。2联合治疗时机(二线)、无远处转移、无胸水、Ⅲ期、ECOG评分0～1分与良好预后相关。有胸水是影响m PFS、m OS的危险因素。图22幅;表7个;参146篇。