研究背景与目的在各种慢性肾脏病进展中,肾脏纤维化是其共同的病理基础,也是导致终末期肾病的主要原因。。肾脏纤维化的病理改变主要包括肾小球硬化和小管间质纤维化。肾小管上皮细胞(human proximal tubular cells, HK-2)损伤并分泌大量致炎因子、促纤维形成因子和基质蛋白等,形成小管间质损伤的恶性循环,是引起肾间质纤维化的主要原因。整合素连接激酶(integrin-linked kinase, ILK)、整合素β1(integrin β1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptor gamma, PPARy)等与肾脏纤维化的进展有着十分密切的关系。多不饱和脂肪酸(polyunsaturated Fatty Acids,PUFA)是哺乳动物体内的必需脂肪酸。但是其体内不能自身合成PUFA,只能从食物中摄取。食品来源的多不饱和脂肪酸有Ω-3(n-3PUFA和Ω-6(n-6)PUFA两种类型。从深海鱼类中提取的鱼油,含丰富的n-3PUFA,二十二碳五烯酸(eicosapentaenoic acid, EPA)和二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid, DHA)是其主要活性成分。研究发现鱼油除具有如抗血栓、调血脂等作用外,还对肾脏有一定的保护作用,延缓肾脏疾病的进展。本实验通过白蛋白致肾小管上皮细胞损伤模型观察EPA对HK-2ILK,整合素β1、PPARy表达的影响,探究EPA对肾脏的保护作用机制,为临床应用提供理论依据。方法取对数生长期HK-2,常规培养24h后,换无血清培养24h,使细胞同步于GO期。分为：正常对照组；白蛋白组(模型组,白蛋白20.0mg/L); EPA干预组(白蛋白20.0mg/L+EPA10μmol/L或100μmol/L)。各组分别培养24h、48h,72h后,进行指标测定。1采用Western Blot法观察EPA对白蛋白刺激HK-2PPARγ、ILK和整合素β1表达的影响；2采用RT-PCR法观察EPA对白蛋白刺激HK-2PPARγ、ILK和整合素p1mRNA表达的影响。结果1.EPA对白蛋白刺激HK-2细胞PPARy表达的影响白蛋白可使HK-2细胞PPARy mRNA和蛋白表达下降；EPA可增加白蛋白诱导的HK-2细胞PPARy mRNA和蛋白的表达。2.EPA对白蛋白刺激HK-2细胞ILK表达的影响白蛋白可增加HK-2细胞ILK mRNA和蛋白的表达；EPA可使白蛋白诱导的HK-2细胞ILK mRNA和蛋白表达下降。3.EPA对白蛋白刺激HK-2细胞整合素β1mRNA表达的影响白蛋白可使HK-2细胞整合素β1mRNA的表达下降；EPA可增加白蛋白诱导的HK-2细胞整合素β1mRNA表达。结论1.EPA能够促进白蛋白诱导的HK-2细胞PPARy蛋白和基因的表达。2.EPA可以抑制白蛋白诱导的HK-2细胞ILK蛋白和基因的表达。3.EPA可以促进白蛋白诱导的HK-2细胞整合素β1蛋白和基因的表达。