早期的研究认为细胞坏死是不受信号通路调控的。然而近几年的研究发现细胞坏死和细胞凋亡一样同样存在着信号通路的转导。由受体相互作用蛋白1（RIP1）和受体相互作用蛋白3（RIP3）等蛋白组成的坏死复合体在细胞坏死信号中扮演着决定性角色。尽管最近的研究发现了一些影响坏死信号的蛋白，但坏死复合体如何形成及其如何影响下游底物并导致最终细胞坏死的机制依然不清楚。　　 本文通过逆转录病毒随机插入染色体破坏基因的方法在鼠成纤维细胞系L929中筛选对肿瘤坏死因子(TNF)抗性的突变株。通过鉴定发现其中一株突变株是由于逆转录病毒插入到鸟嘌呤核苷酸结合蛋白γ亚基10(GNG10)的第一个外显子和第二个外显子中间，影响了该基因的正常转录，从而导致了对TNF抗性的产生。敲低GNG10同样可以抑制TNF诱导的细胞坏死。根据以往的研究，GNG家族成员往往是与鸟嘌呤核苷酸结合蛋白β亚基(GNB)家族成员形成异源二聚体来介导下游信号通路，因此我们检测了GNB家族成员是否参与TNF抗性的产生。我们发现敲低GNB2同样产生了对TNF的抗性，这暗示着Gβ2γ10复合体参与到了TNF信号通路。广谱性的Gβγ复合物抑制剂同样可以抑制TNF诱导的细胞坏死。　　 通过寻找Gβ2γ10复合体下游的信号通路，我们发现敲低GNG10可以影响src激酶第418位的磷酸化。进一步的研究表明敲低src激酶或者使用src激酶的抑制剂可以抑制TNF诱导的细胞坏死。而当敲低src激酶的上游抑制激酶CSK，src激酶的活性上升，使细胞对TNF诱导的细胞坏死更加敏感。　　 本文发现了敲低Gβ2γ10复合体会影响src激酶的磷酸化从而产生了对TNF的抗性，指出src激酶及其激酶活性本身对TNF诱导的细胞坏死有很重要的影响，对TNF诱导的细胞坏死信号通路提出了新的看法和补充。