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背景:遗传性共济失调是一组基因和临床表型异质性很大的神经系统遗传病。目前明确诊断主要通过基因检测,大部分患者为脊髓小脑性共济失调(SCA)各亚型基因突变所致,然而仍有部分共济失调患者未检出突变。既往研究表明,这些共济失调可能是一些罕见亚型如线粒体共济失调,或者是其他一些包含共济失调表现的罕见遗传性疾病所致。目前尚无中国人群罕见遗传性共济失调的基因突变和临床表型特点的报道。目的:本研究的主要目的是在共济失调患者中筛查罕见的致病基因突变,重点探讨线粒体共济失调的基因和临床特点。方法:运用靶向二代测序技术对44个共济失调先证者进行线粒体DNA(mtDNA)全长和149个共济失调表型相关基因的筛查。总结相应的基因型-临床表型关系。结果:首先,我们在基因水平明确了 5例罕见遗传性共济失调:1例由人朊蛋白基因PRNP(p.P102L)突变导致的共济失调表现的GSS综合征,3例由mtDNA突变(m.8344A>G,m.9176T>C 和 m.9185T>C)和 1 例线粒体核基因 PDHA1(p.Ser388Terfs)突变导致的线粒体共济失调家系,线粒体共济失调在全部遗传病因不明的共济失调中占9.09%(4/44)。此外,我们还发现了 9个可疑致病的mtDNA突变。mtDNA相关的线粒体共济失调患者均早期表现为小脑性共济失调的症状,随着病情进展出现锥体外系的症状。PDHA1突变导致的线粒体共济失调患者表现为发作性的共济失调表型。mtDNA相关的线粒体共济失调患者与非线粒体共济失调患者的临床表型无显著性差异。结论:靶向二代测序技术有助于提高遗传性共济失调的基因诊断阳性率,中国罕见遗传性共济失调的主要类型是线粒体共济失调,在全部遗传病因不明的共济失调中占9.09%。对于有显性家族史的伴有痴呆的共济失调家系,应注意筛查GSS综合征的基因。