目的:难治性精神分裂症是当前精神治疗领域最棘手的问题,严重的病人甚至有暴力和自杀的倾向,存在一定的社会危险性。氯氮平作为治疗难治性精神分裂症的金标准药物,将其制成速崩制剂可提高患者服药的成功率,特别是对抗拒服药的严重精神病人更加重要。本文采用3D打印技术,选用氯氮平口腔崩解片为研究对象,对整个3D打印制备过程进行研究,考察打印过程中原辅料的相关物理性质,探究影响3D打印片剂制备的决定因素,利用3D打印技术在模型设计上的便捷性优化筛选具有特殊片形的片剂,分析3D打印口腔崩解片与传统直压口腔崩解片在内部结构、亲水特性、崩解机制等方面不同的原因,试图在简化处方组成的同时制备崩解更加快速的口腔崩解片,突破传统压片制备的口腔崩解片只能以添加超级崩解剂或加大崩解剂用量提高崩解速度的限制,并为未来3D打印技术在处方优化、工艺深入研究、个体化结构设计及进入规模化生产提供参考。方法:1、前期辅料研究:目前关于3D打印技术的基础性研究的文献和资料较少,本章针对药物辅料在3D打印技术的应用情况进行考察。以片剂的硬度和崩解时间作为考察指标,选用多种常见辅料,分别对3D打印处方的填充剂、崩解剂、黏合剂、粘结液等进行前期的辅料筛选,结合辅料性质及应用实际分析对3D打印片剂的影响,优选合适的处方组成,为后期的处方优化作好前期准备。2、处方优化:在前期辅料研究的基础上,运用单因素试验分别对乙醇浓度、甘露醇与蔗糖比例、MCC与PVP 30比例的范围进行筛选,筛选标准为:硬度>30N,崩解时间<30s,并对各因素对片剂的硬度和崩解时间产生的影响进行分析。经过单因素筛选,采用星点设计-效应面法进行处方优化试验,对模型进行拟合分析以确定3D打印氯氮平口腔崩解片的最优处方。3、片形设计与优化:本章采用已优化的处方,设定相关打印参数,通过高效液相色谱法测定系列层数所对应的氯氮平含量,拟合打印层数-含药量回归方程,通过公式可推算得到目标剂量下对应的片剂体积;依照求得的片剂体积,采用电脑软件建立不同模型,对片剂的片形进行筛选。以片剂半径、片剂外丝径宽、片剂内丝径宽、打印层高为考察因素,运用L₉（3⁴）正交表对片剂模型进行优化,对比验证并确定最优片形的模型条件。4、对比评价研究:本章将已优化的3D打印片剂与传统直压生产的市售片进行对比,采用扫描电子显微镜、质构仪、接触角测量仪、差示扫描热分析仪和药物溶出仪等,分别从片剂的内部结构、崩解行为、亲水性质、药物存在形式、溶出情况等方面进行对比分析。5、稳定性试验:对片剂分别进行影响因素试验和加速试验,为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据。结果:1、经过筛选,填充剂选择甘露醇和蔗糖的混合物,黏合剂选择PVP K30,崩解剂为MCC,粘合液选择乙醇溶液。由于3D打印技术独特的制备原理,填充剂主要采用水溶性辅料;崩解剂不可选用以膨胀或者产气为主的超级崩解剂;粘合液的选择需要考虑药物和辅料在粘合液中的溶解粘合情况。2、采用单因素试验考察可知,乙醇浓度选择10-40%,甘露醇:蔗糖为1.0-4.0,MCC:PVP K30为1.0-4.0,将各因素影响结果进行分析对速崩制剂的辅料选择具有参考价值。采用星点设计-效应面法对各因素的范围进一步优化,最终处方确定为:乙醇浓度35%,甘露醇:蔗糖比为1.90,MCC:PVP K30比为1.65。3、根据打印层数-含药量回归方程,可推算出25mg氯氮平对应的片剂体积为160.85mm³。对已筛选的模型进行正交试验,结果为:半径5mm,外丝径宽1.5mm,内丝径宽1mm,打印层高0.05mm。在对比试验中,在综合分析片剂硬度和崩解时间后,可知优化片形比普通片形更具优势。4、经过对比评价,3D打印片剂和市售片剂在内部结构、崩解行为、亲水性质和溶出速度上存在明显的差别;而差示扫描热分析的结果显示药物的晶型在3D打印制备过程中无明显变化。5、在稳定性试验中,从影响因素试验结果可知,3D打印氯氮平口腔崩解片应储存在低温、干燥和避光的条件下;片剂按市售包装（即密封铝片包装）可在一般储存条件下保持质量稳定。结论:实验以氯氮平为模型药物,结合口腔崩解片这一剂型研究3D打印技术与原辅料物理性质的关系,对于3D打印技术口腔崩解片的制备具有直接指导意义;结合3D打印技术在片剂结构设计上的便利性,通过改造片剂形状、调整处方成分、优化打印参数等实现口腔崩解片更加快速的崩解,解决并突破了直接压片技术一直以来对口腔崩解片的内部结构、处方成分、片剂形状设计、崩解速度上的限制。不仅对3D打印技术制备口腔崩解片提供了相关基础性研究的参考,也为未来口腔崩解片制备技术的突破提供新的思路。