【摘 要】
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在青春期,神经元的突触修剪是形成正常大脑的关键,异常的突触修剪可能是多种脑部疾病的病因,如精神分裂症、自闭症和焦虑症。多巴胺D2受体（Drd2）与多种神经精神疾病有联系,是抗精神病药物的作用靶点。在本论文中,通过研究本实验室前期构建的Drd2自我报告（SR-Drd2）大鼠,我们发现Drd2主要分布在前扣带回皮层（ACC）深层,而且主要表达在锥体神经元。接下来我们首次构建了Drd2自我报告的杂合子（
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在青春期,神经元的突触修剪是形成正常大脑的关键,异常的突触修剪可能是多种脑部疾病的病因,如精神分裂症、自闭症和焦虑症。多巴胺D2受体（Drd2）与多种神经精神疾病有联系,是抗精神病药物的作用靶点。在本论文中,通过研究本实验室前期构建的Drd2自我报告（SR-Drd2）大鼠,我们发现Drd2主要分布在前扣带回皮层（ACC）深层,而且主要表达在锥体神经元。接下来我们首次构建了Drd2自我报告的杂合子（SR-Drd2+/-）大鼠,该大鼠的Drd2阳性神经元被红色荧光标记,与此同时Drd2基因的表达也下降了。我们对比了SR-Drd2大鼠和SR-Drd2+/-大鼠的体重和脑重,结果显示两种大鼠的体重和脑重均相当。接下来我们观察了SR-Drd2大鼠和SR-Drd2+/-大鼠ACC第5层Drd2阳性神经元的形态,发现Drd2阳性神经元的形态发育正常。在此基础上,我们进一步观察了ACC第5层Drd2阳性神经元上树突棘的发育时程,结果揭示了Drd2在调节突触修剪而非突触形成中起到重要作用。在探究机制时,我们发现Drd2可能通过与LTD相似的细胞或生化机制来调节突触修剪。此外,在青春期Drd2介导的突触修剪缺陷会导致成年期谷氨酸能亢进和焦虑样行为。综上所述,我们的结果证明了Drd2在皮层突触修剪中的重要作用,并阐明了相关神经精神疾病的病理机制。
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