目的:　　 共济失调毛细血管扩张症(Ataxia Telangiectasia，AT)是由ATM基因突变（Ataxia Telangiectasis Mutated gene，ATM）造成的一种常染色体隐性遗传病。据统计，AT患者约有1/3最终患癌症，患癌率较正常人高约100倍。研究发现ATM基因在DNA损伤修复和细胞周期检控中起重要作用，ATM的缺失可引起DNA损伤修复受阻和细胞周期异常，进而导致癌症发生。ATM是一个重要的肿瘤抑制基因，其突变会增加肿瘤发生的危险，然而ATM基因在已发生癌变细胞中的作用尚不清楚，因此，我们通过敲除人肠癌细胞HCT116和DLD1细胞中AT基因研究其对肠癌细胞生长的影响。　　 方法:　　 通过体细胞基因敲除技术敲除HCT116和DLD1细胞中ATM基因;MTT、克隆形成和裸鼠成瘤实验检测AIM基因敲除细胞体内外生长情况;流式细胞仪技术检测ATM基因敲除细胞周期情况;免疫荧光实验检测ATM基因敲除细胞有丝分裂情况。　　 结果:　　 (1)通过体细胞基因敲除技术，获得HCT116和DLD1 ATM基因敲除细胞株，Western blot结果证明ATM蛋白表达完全缺失;　　 (2)ATM基因缺失抑制肠癌细胞体外生长;　　 (3)ATM基因缺失体内抑制肠癌细胞肿瘤形成;　　 (4)ATM基因缺失导致细胞周期在G2/M期出现阻滞;　　 (5)ATM基因缺失导致微核、大核、多核细胞增加，有丝分裂中期DNA出现多极现象。　　 结论:　　 通过体细胞基因敲除技术，我们成功获得HCT116和DLD1 ATM基因缺失细胞株，并发现ATM基因缺失体外抑制肠癌细胞生长，体内抑制肿瘤形成，并导致肠癌细胞有丝分裂异常。因此，在已癌变细胞中ATM基因并不是起肿瘤抑制基因的作用，而是扮演致癌基因的功能，这可能与ATM基因调控细胞周期和有丝分裂有关。这些结果提示在肿瘤的治疗中ATM是一个极具价值的靶基因，可通过药物特异性抑制ATM基因活性，从而抑制肿瘤生长。