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背景:高尿酸血症（Hyperuricemia,HUA）是心血管疾病的独立危险因素,是心衰及冠心病患者死亡率及糖尿病患者心血管事件发生率的强有力的预测因子。高尿酸血症可以引起血管内皮功能紊乱,而内皮功能障碍与高血压、冠心病及心力衰竭等心血管疾病的发生发展有密切关系。目前高尿酸血症尚无公认的理想的动物模型,常用治疗药物如苯溴马隆、丙磺舒、别嘌呤醇等的毒副作用不容忽视。目的:建立高尿酸血症小鼠模型,通过观察B族维生素在高尿酸血症小鼠中的作用,研究其降尿酸的效果和机制,为开发安全有效的降尿酸药物提供新的方向;同时研究其对血管肉皮的作用,进一步探讨尿酸引起内皮功能紊乱的机制。方法:1、建立小鼠高尿酸模型52只SPF级雄性昆明种小鼠,按体重完全随机分成4组:对照组（C组）、酵母膏组（M1组）、酵母膏+乙胺丁醇组（M2组）,及酵母膏+乙胺丁醇+别嘌呤醇组（B组）。给药方式为灌胃给药,剂量0.8ml/d,连续给药3周后称重,摘眼球取血,测定血清尿酸水平。2、观察B族维生素的作用72只SPF级昆明种雄性小鼠,按体重完全随机分成6组,C组（对照组）,M组,B组,V1组,V2组,V3组。给药方式为灌胃（intragastric,i.g.）给药,剂量0.8ml/d。除对照组每天予蒸馏水外,其余5组按实验1方法予酵母膏+乙胺丁醇混合溶液灌胃构建小鼠高尿酸血症模型;同时B组灌胃液中加入别嘌呤醇片,V1、V2和V3组分别加入低、中、高剂量的叶酸+VB6+VB12的混合溶液。连续给药3周后称量体重,摘眼球取血,测各组小鼠血清尿酸（serum uric acid,SUA）及血清NO值;分离小鼠胸主动脉,石蜡包埋、切片后HE染色,并免疫组化检测NF-κB的蛋白表达。结果:1、酵母膏+乙胺丁醇组（M2组）血尿酸水平明显高于酵母膏组（M1组）及对照组（C组）（P＜0.01）;酵母膏组（M1组）血尿酸水平与对照组（C组）比较未见明显差异（P＞0.05）;别嘌呤醇组（B组）血尿酸水平明显低于酵母膏+乙胺丁醇组（M2）组（P＜0.01）。2、V1组、V2组及V3组的血尿酸水平均低于M组（P＜0.01）,且以V3组尿酸下降程度更为明显（与C组比较P＜0.05）。3、V2组及V3组的血清NO水平显著高于M组（P＜0.01）;B组血清NO水平与M组相比无显著差异（P＞0.05）;B组血清NO水平显著低于V2、V3组（P＜0.05）,且与V1组相比无显著差异（P＞0.05）:V2、V3组血清NO水平与C组（空白对照组）相比无明显差异（P＞0.05）,V3组血清NO水平明显低于C组（空白对照组）（P＜0.05）。4、血清NO水平与血清尿酸水平呈负相关（r=-0.278,P＜0.05）。5、NF-κB在M组主动脉内膜呈阳性表达、B组与V1组呈弱阳性表达,V2、V3及C组未表达。6、各组小鼠主动脉HE染色均未出现内膜形态的改变。结论:1、酵母膏+乙胺丁醇灌胃可建立持久稳定的小鼠高尿酸血症模型,明显优于单纯酵母膏灌胃;2、叶酸、维生素B12及维生素B6可有效降低高尿酸血症小鼠的血尿酸水平,呈剂量依赖性;3、较大剂量叶酸等B族维生素有效逆转高尿酸血症对血管内皮细胞功能的损害,表现为血清NO水平升高;4、叶酸、维生素B12及维生素B6等可抑制核因子NF-κB的表达。