纳米氧化锌对小鼠的毒性研究

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纳米氧化锌能够诱导自由基的产生,对机体造成氧化损伤。目前,对纳米氧化锌急性毒性、亚慢性毒性的研究结果存在很大差异。该研究系统评价纳米氧化锌的急性毒性、亚慢性毒性,以期为纳米氧化锌在生产中的合理应用提供参考。试验一纳米氧化锌对小白鼠的急性损伤研究为检测纳米氧化锌对小白鼠的急性损伤作用,经口一次性染毒纳米氧化锌混悬液,以孙氏改进寇氏法计算其半数致死量(LD50),组织切片经HE染色后观察染毒小白鼠的病理损伤。结果测得该纳米氧化锌的半数致死量为5177mg/kg·bw,其95%可信限为5116~5238 mg/kg·bw,发现短期暴露高剂量纳米氧化锌能造成小白鼠小肠、肝脏、肾脏、肺脏、心脏、脾脏等组织器官的损伤。试验二纳米氧化锌对小白鼠的亚慢性损伤研究为检测纳米氧化锌对小白鼠的亚慢性损伤作用,以不同剂量经口连续染毒纳米氧化锌,90 d后摘眼球取血,对血常规、肝功、肾功、抗氧化指标进行检测。并扑杀各组小白鼠,取肝脏、肾脏等组织,切片后经HE染色观察染毒小白鼠的病理损伤。结果发现,40 mg/kg·bw剂量组、160 mg/kg·bw剂量组及320mg/kg·bw剂量组小白鼠红细胞数显著低于对照组(P<0.05);40 mg/kg·bw剂量组小白鼠血红蛋白含量极显著低于对照组(P<0.01)。40 mg/kg·bw剂量组小白鼠谷丙转氨酶(ALT)活性显著高于对照组(P<0.05)。80 mg/kg·bw剂量组及320mg/kg·bw剂量组小白鼠谷草转氨酶(AST)活性显著高于对照组(P<0.05)。80mg/kg·bw剂量组及160 mg/kg·bw剂量组小白鼠血清肌酐含量极显著高于对照组(P<0.01)。各染毒组小白鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性极显著高于对照组(P<0.01)。40 mg/kg·bw剂量组、80 mg/kg·bw剂量组及320 mg/kg·bw剂量组小白鼠血清抑制羟自由基能力极显著低于对照组(P<0.01)。40 mg/kg·bw剂量组丙二醛(MDA)含量极显著高于对照组(P<0.01)。80 mg/kg·bw剂量组小白鼠血清过氧化氢酶(CAT)活性极显著高于40 mg/kg·bw剂量组、160 mg/kg·bw剂量组及320mg/kg·bw剂量组(P<0.01)。病理学检查结果显示,小肠黏膜结构不完整,绒毛出现断裂,黏膜上皮脱落。心肌纤维断裂,心肌细胞肿大,细胞核溶解、形状不规则。肝细胞排列不规则,轮廓模糊,有少量核溶解、核破裂现象,部分区域炎性细胞浸润。肾脏部分区域炎性细胞浸润,少量肾小球萎缩。研究表明,经口连续暴露纳米氧化锌90 d能影响小白鼠的抗氧化系统,导致小白鼠缺铁性贫血,并对小肠、肝脏、肾脏、心脏等脏器产生损伤作用。试验三纳米氧化锌对肝脏抗氧化功能及脂代谢的影响研究为检测纳米氧化锌对小白鼠血糖、血脂的影响,以不同剂量经口连续染毒纳米氧化锌,90 d后摘眼球取血,对血脂、肝脏抗氧化指标进行检测。对照组、80 mg/kg·bw剂量组小白鼠血糖显著高于160 mg/kg·bw剂量组(P<0.05)。对照组、80 mg/kg·bw剂量组小白鼠血糖极显著高于40 mg/kg·bw剂量组(P<0.01)。40mg/kg·bw剂量组、80 mg/kg·bw剂量组小白鼠血脂含量显著高于对照组(P<0.05),160 mg/kg·bw剂量组小白鼠血脂含量极显著高于对照组(P<0.01)。40mg/kg·bw剂量组、160 mg/kg·bw剂量组小白鼠血清总胆固醇含量显著高于对照组(P<0.05)。40 mg/kg·bw剂量组小白鼠血清低密度脂蛋白含量显著高于对照组、80 mg/kg·bw剂量组(P<0.05)。各组间血清高密度脂蛋白含量无显著差异。80 mg/kg·bw剂量组、160 mg/kg·bw剂量组小白鼠肝脏过氧化氢酶活性显著高于对照组、40 mg/kg·bw剂量组(P<0.05)。80 mg/kg·bw剂量组小白鼠肝脏过氧化氢酶活性极显著高于40 mg/kg·bw剂量组(P<0.01)。40 mg/kg·bw剂量组、80mg/kg·bw剂量组小白鼠肝脏Cu-Zn SOD活性显著高于对照组(P<0.05)。160mg/kg·bw剂量组小白鼠肝脏抑制羟自由基能力显著低于对照组、40 mg/kg·bw剂量组及80 mg/kg·bw剂量组(P<0.05)。随染毒剂量增加,小白鼠肝脏MDA含量增加,但各组间含量差异不显著。随染毒剂量增加,小白鼠肝脏谷胱甘肽过氧化物酶活性提高,但各组间活性差异不显著。各组间肝脏H2O2含量、总SOD活性无显著性差异。研究表明,经口连续染毒纳米氧化锌90d能影响小白鼠肝脏抗氧化系统,导致小白鼠脂代谢紊乱,出现高脂血症。
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